膠質母細胞瘤是高度侵襲性的，通常是無法治愈的腦腫瘤。如果所有治療方案都用盡，患者的平均預期壽命不到兩年?，F在，來自西德腫瘤中心埃森的德國癌癥協會(DKTK)的研究人員有了一個驚人的發現:在膠質母細胞瘤附近，他們在鄰近的頭骨骨髓中發現了高效免疫細胞島，這些細胞在抵御癌癥方面發揮著核心作用。新的數據可能為創新療法開辟前景。另一方面，它們給傳統戰略蒙上了陰影。

在DKTK中，位于海德堡的德國癌癥研究中心(DKFZ)作為一個核心中心，正在與德國具有特殊腫瘤學專業知識的大學合作伙伴長期合作。

“我們的發現令人驚訝，而且從根本上說是全新的，”DKTK研究員Björn Scheffler到目前為止，人體自身的防御系統一直被認為是一個整體系統，它會根據需要向身體的不同部位派遣部隊。“然而，我們的數據顯示，高效免疫細胞聚集在靠近腫瘤的區域骨髓壁龕中，并從那里組織防御。至少膠質母細胞瘤就是這種情況。”

現場免疫系統

根據動物實驗的新發現，研究團隊從未經治療的膠質母細胞瘤患者顱骨腫瘤附近的骨髓中提取了組織樣本。第一作者Celia Dobersalske報告說:“然而，首先必須建立這種方法。”她強調，新的研究結果是從人體組織樣本中獲得的。

研究人員在他們的研究中擊中了靶心:靠近膠質母細胞瘤的骨髓壁龕似乎是招募抗腫瘤防御的儲存庫。除了發育成免疫細胞的活躍淋巴干細胞外，研究人員還在腫瘤附近的骨髓中發現了成熟的細胞毒性T淋巴細胞(CD8細胞)。“這些是非常有效的免疫細胞，在防御癌癥方面發揮著核心作用，”Celia Dobersalske補充道。它們能識別并摧毀惡性細胞。

靠近腫瘤的骨髓中的CD8細胞表面的受體數量增加，這些受體控制成熟T淋巴細胞的增殖。與此一致的是，在骨髓和腫瘤組織中都檢測到相同細胞克隆的后代——一個克隆來自同一個細胞。這是聚集在局部的免疫細胞正在對抗膠質母細胞瘤的明確證據。“至少在一段時間內，他們是成功的，”Björn Scheffler說。“我們能夠證明疾病的進程與局部CD8細胞的活性有關。”

寶貴的免疫細胞被破壞了?

這一發現不僅顛覆了人們對免疫系統如何運作的傳統看法。膠質母細胞瘤的治療理念也必須根據新的數據重新考慮。“到目前為止，我們甚至沒有考慮到我們的考慮。我們怎么可能呢，因為沒有證據表明高度有效的免疫細胞可能隱藏在那里，”Scheffler說。

“當我們打開頭骨時，我們可能在這個過程中破壞了重要的免疫細胞，鑒于這些新發現，我們發現自己陷入了兩難境地:我們必須接近腫瘤，以便切除它，并能夠確認診斷。目前沒有別的辦法，只能穿過頭骨。但我們正在考慮如何在未來將對局部骨髓的損害降到最低。”

另一方面，局部免疫系統的發現為創新療法提供了機會。特別是，所謂的檢查點抑制劑正在重新發揮作用。這些是免疫治療劑，旨在增強人體自身的癌癥防御能力。然而，檢查點抑制劑迄今為止測試顯示對膠質母細胞瘤的影響很小。

Scheffler說:“作為一種解釋，人們提出了各種各樣的解釋，但也許我們還需要重新考慮這方面的事情。我們現在知道，高效免疫細胞確實存在于現場。我們能夠證明它們適合對抗腫瘤，但它們不能自己摧毀腫瘤。我們可以從這里開始。一個挑戰將是在適當的時間將足夠濃度的藥物輸送到局部骨髓壁龕。如果我們成功，我們可能有機會控制膠質母細胞瘤的生長，提高患者的生存機會。”

這項工作由Wilhelm Sander基金會和DKTK聯合資助項目“HematoTrac”資助。


（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-7/20240731174205424.htm）