匹茲堡大學、麻省理工學院拉貢麻省總醫院和哈佛大學的科學家今天在《免疫》雜志上報道說，人體抵抗肺結核(TB)的第一道防線涉及抑制而不是激活肺部炎癥的免疫細胞。

這項研究表明，抗感染白細胞的一個子集，稱為CD4 T細胞，通過在肺組織內創造一個抗炎環境來保護肺部免受再次感染，而不是分泌直接殺死入侵的結核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis，簡稱Mtb)，即導致結核病的細菌。

這一意外發現補充了先前關于保護性免疫T細胞在控制結核病感染中的作用的研究，并指出了改進現有結核病疫苗的方法。

“我們的研究表明，一種疫苗可以誘導‘正確’的CD4 T細胞，在感染時迅速限制炎癥，這可能是提供持久免疫力的關鍵，”高級和通訊作者JoAnne Flynn博士說，他是皮特大學微生物學和分子遺傳學的杰出教授和主席。

盡管結核病在美國幾乎被根除，但據估計，2022年全球仍有1060萬人罹患結核病。結核病在東南亞、非洲和西太平洋地區仍然特別流行和致命，這些地區經常發生疫情，人們經常多次接觸結核分枝桿菌，即使在最初的感染被治愈之后也是如此。

結核分枝桿菌感染通常伴有持續咳嗽、極度疲憊和發燒等癥狀，并可引起肺部炎癥和疤痕。然而，盡管這種疾病給公共衛生造成了巨大負擔，但它尚未被根除——這主要是由于現有的卡介苗(Bacille Calmette-Guerin, BCG)疫苗相對無效?？ń槊缈梢员Ｗo幼兒，但不能保護成人。

由于對結核分枝桿菌與宿主免疫系統之間的動態相互作用以及結核分枝桿菌如何逃避免疫反應的認識不完善，開發更好的疫苗受到了限制。

以前人類感染結核分枝桿菌可在一定程度上防止再次接觸結核后發展為結核。為了更好地了解先前感染對隨后的結核分枝桿菌感染的影響，弗林和她的團隊轉向了過去接觸過病原體的獼猴。弗林之前的研究表明，持續或藥物治療的結核病可以防止再次感染和疾病。在這項新研究中，研究人員探索了CD4 T細胞是否對這種保護至關重要。

令弗林驚訝的是，CD4 T淋巴細胞分泌的分子并沒有吸引其他抗感染細胞到結核桿菌入侵的地方，相反，CD4細胞抑制了炎癥，使感染部位對細菌不那么友好。

利用精確的分子技術，包括單細胞RNA測序，研究小組表明，這一過程部分是由CD4 T細胞對CD8 T細胞的作用介導的。CD8 T細胞是白細胞免疫細胞的另一個子集，其主要功能是殺死被病毒感染的細胞。弗林通過研究結核分枝桿菌再感染觀察到的CD4和CD8細胞之間的相互作用補充了她之前的研究，該研究表明CD8 T細胞通過在肺部建立抗炎環境來控制結核分枝桿菌感染。

研究人員得出結論，CD4和CD8 T細胞之間的相互作用創造了一個對結核分枝桿菌有敵意的抗炎環境，因此限制了細菌的生長和疾病的嚴重程度。

對CD4 T細胞在預防結核病中的作用的進一步了解可以為疫苗開發提供新的策略。

Flynn說:“我們的工作表明，控制結核病需要免疫因素之間復雜而復雜的相互作用。”“疫苗策略的重點是誘導炎癥性CD4 T細胞，但現在可能是時候將我們的重點轉移到將炎癥減少到限制細菌生長所需的最低水平，這將涉及抗炎CD8 T細胞和其他細胞類型在感染的早期。”


（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-8/20240830030226921.htm）