WashU醫學的研究人員在鼠身上設計了一種方法，通過使用工程免疫細胞來最大限度地減少脊髓損傷的損害。接受這種治療的鼠在受傷后恢復得更好，顯示出這種療法在人類身上的潛力。

脊髓的嚴重損傷會損傷神經細胞，擾亂與大腦和身體其他部位的溝通，并導致全世界數百萬人的永久性殘疾。脊髓是一種從腦干延伸到下背部的組織，這種損傷本身只占脊髓整體損傷的一小部分。大多數損傷是由于隨后的傷口退行性過程造成的。

雖然在開發修復受損組織的干預措施方面有大量的研究，但圣路易斯華盛頓大學醫學院的科學家們轉而專注于在鼠身上開發一種免疫療法，以盡量減少創傷性脊髓損傷的損害。他們的研究結果表明，免疫療法可以通過保護損傷部位的神經元免受免疫細胞的攻擊來減輕這種損害。

這項研究發表在9月4日的《Nature》雜志上，證明了免疫療法在小鼠身上的成功，并提出了一種有可能幫助改善脊髓損傷患者康復結果的新方法。資深作者，Alan a . and Edith L. Wolff杰出病理學和免疫學教授，華盛頓大學醫學院BJC研究員Jonathan Kipnis博士說:“中樞神經系統中的免疫細胞被認為是會傷害大腦和脊髓的壞蛋。但我們的研究表明，有可能利用免疫細胞的神經保護功能，同時控制它們固有的有害能力，幫助從中樞神經系統損傷中恢復過來。”

神經系統受傷后不久，免疫細胞就會涌入這個部位。其中有一種由激活的T細胞(免疫細胞的一個子集)組成的混合物，這種細胞要么傷害周圍的神經元，要么保護周圍的神經元。

Wenqing Gao博士，病理與免疫學系博士后助理研究員，也是該研究的第一作者，分析了來自受傷小鼠脊髓的T細胞，并進行了遺傳分析來解碼它們的身份。她的目標是將有害的T細胞從保護性的T細胞中分離出來，并創造出大量有益細胞的副本，用來治療受傷的鼠。

但她發現這里有個陷阱。當保護性T細胞進入損傷部位的時間過長時，它們會錯誤地攻擊身體周圍的組織，從而導致自身免疫性疾病。為了提高治療的安全性，高修改了細胞，使其在幾天后關閉。

注射了修飾T細胞的小鼠比未注射的小鼠具有更好的活動性。研究人員發現，當鼠在受傷一周內被注入T細胞時，改善最大。接受免疫治療的小鼠均未出現破壞性自身免疫反應。

“對于中樞神經系統的創傷性損傷，目前還沒有有效的治療方法，”Gao解釋說。“我們利用滲入損傷部位的保護性免疫細胞，開發了針對此類損傷的免疫療法，并發現它顯著改善了小鼠的活動能力。”

在與華盛頓大學醫學院的Wilson Zachary Ray醫學博士(脊髓外科醫生)和Henry G. & Edith R. Schwartz神經外科教授的合作下，研究人員還連續一周每天觀察脊髓損傷患者腦脊液中的T細胞。他們發現T細胞顯著擴增，證實了擴增來自此類患者的保護性T細胞以產生免疫療法的可行性。

Gao說:“我們未來的目標是設計一個臨床試驗，在有這種損傷的人身上測試這種療法，同時將這項工作擴展到神經退行性疾病，如肌萎縮側索硬化癥(ALS)、阿爾茨海默病和帕金森病。”

Kipnis補充說:“盡管神經退行性疾病的初始觸發因素不同，但隨后神經元的死亡很可能是由類似的過程介導的，這為將我們的工程細胞用于神經退行性疾病的治療提供了機會。”


（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-9/20240905071623735.htm）