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靶向蛋白降解（Targeted Protein Degradation, TPD）是一種新興的治療方法，通過利用細胞內固有的蛋白降解機制，如泛素-蛋白酶體系統（UPS）和溶酶體途徑，來降解特定的疾病相關蛋白。這種方法可以克服傳統小分子抑制劑的局限性，特別是在靶向那些難以成藥的靶點。

小貼士（點擊展開）

PROTAC

（Proteolysis Targeting Chimeras ）

參考文獻：https://doi.org/10.1016/j.currproblcancer.2024.101172

PROTAC是一種雙功能分子，包含兩個“彈頭”，由連接子（linker）連接，一個彈頭與目標蛋白（POI ：protein of interests）結合，另一個與E3連接酶結合。在三元復合物（POI：PROTAC：E3 ligase）形成后，POI被多泛素化并被蛋白酶體降解。PROTAC可以循環使用，并持續催化另一個降解過程。

ProteinSimple 助力 PROTAC 技術平臺

加速藥物研發

海思科研發的 HSK29116，是一款 PROTAC 小分子抗腫瘤藥物。它能選擇性地阻斷 BTK 激酶活性，并通過調節信號通路，對 B 細胞發育進行干預，進而控制各類 B 細胞惡性腫瘤的發展進程。HSK29116 具備雙重抗腫瘤作用機制：其一，它可以通過特異性結合 BTK，直接抑制 BTK 活性；其二，它還能夠誘導 BTK 泛素化標記，促使其通過蛋白酶體途徑被降解，以此阻斷 BCR 信號通路的傳遞，抑制 B 細胞淋巴瘤細胞的生長與增殖。值得一提的是，HSK29116 是基于海思科的 PROTAC 研發平臺篩選得出的首個申報臨床的口服 BTK - PROTAC 小分子抗腫瘤藥物。目前，該藥物處于臨床 I 期階段，未來有望成為 first - in - class 藥物。

ProteinSimple的全自動Digital Western蛋白表達定量系統（即Simple Western）則在測量BTK C481S的降解中提供了有力的幫助。

此外，輝瑞公司科學家篩選11種PROTAC化合物文庫，使用Simple Western檢測靶蛋白降解量效關系及時效關系，并進行組織樣本蛋白表達定量分析。

什么是Simple Western技術？

Simple Western 是一項全自動化 Western 技術。傳統蛋白質印跡步驟中如樣品分離、洗滌液孵育和靶蛋白免疫檢測步驟可以在Simple Western儀器內部自動完成，無需手動操作。不同于傳統蛋白質印跡系統，由于Simple Western不進行蛋白質轉膜，蛋白質印跡的固有變異性被消除，并且其加入了高通量樣品處理和自動化蛋白質分析。

Simple Western 的優勢：

全自動。
只要放入您的樣品并按下“開始”即可。將 Simple Western 與您的自動化液體處理器配對，以制備并放入樣品、試劑、抗體和洗滌緩沖液，并設置多塊平板供自動化蛋白質分析。

樣品量小。

使用少至 3 μL 的樣本，并且僅用 5 μL 即生成多達 8 個數據點。

高靈敏度多重分析。

化學發光通道和熒光通道具有出色的靈敏度，以及多重分析測定法具有很高的靈活度。

快速獲取結果。

相較于其他蛋白質印跡處理器，Simple Western 只需3小時即可獲得結果，大幅縮短實驗時間，提高效率。

可重現和定量性。

通過消除蛋白質印跡中轉膜步驟產生的變異性，Simple Western 具有高度可重現性和完全定量性。此外，Simple Western還可進行總蛋白檢測和內置總蛋白歸一化。

節省寶貴的樣品。

在 Jess™、Abby™ 和 Leo™ 系統上的 RePlex™ 測定法讓您從每份樣品中獲得多個數據點。

有 5,000 多種經驗證的抗體可選擇。

探索經 Simple Western 驗證的抗體，以找到適合具體研究應用的抗體：Simple Western Antibody Database（https://www.bio-techne.com/cn/resources/simple-western-antibody-database）

您可通過以下鏈接查看對比Simple Western現有型號：Simple Western Models | Bio-Techne

（https://www.bio-techne.com/cn/instruments/simple-western/models）