（文獻DOI：https://hub.pubmedplus.com/10.1093/nar/gkab683）
首先，研究團隊利用CRISPR-Cas9基因編輯技術對惡性瘧原蟲ApiAp2轉錄調控因子家族（人類和嚙齒動物瘧疾寄生蟲性行為的主要調控因子)開展了系統的基因敲除和配子體生成能力的篩選。實驗結果表明，與親本菌株相比，敲除了ApiAp2的菌株PF3D7 1139300(命名為pfap2-g5)pfap2-g mRNA豐度顯著增加，但配子細胞產生嚴重缺陷，并通過反復敲除和恢復PfAP2-G5基因水平，證實PfAP2-G5不僅是配子細胞轉化所必需的，也是配子細胞發育所必須的。

隨后，研究人員對PfAP2-G5進行了功能及機制研究，通過染色質免疫共沉淀和差異轉錄組分析等實驗，鑒定了PfAP2-G5的靶基因及調控機制，結果表明：PfAP2-G5可以通過與上游區域和外顯子基因體結合抑制pfap2-g（瘧原蟲性轉換關鍵基因）基因的轉錄活性，外顯子基因體與維持局部異染色質結構有關，從而阻止性行為的發生，使瘧原蟲無法進行性轉換，只能在體內進行無性復制。

最后，研究人員還通過實驗證明PfAP2-G5對早期配子細胞的發育也起著重要的作用，在瘧原蟲性轉換G0階段，PfAP2-G能夠上調PfAP2-G5以及其他靶基因，使pfap2-g5在G0階段達到最大轉錄量，促進早期配子體的發育；但是，當瘧原蟲發育到G1階段時，PfAP2-G5能夠聯合PfAP2-G2，迅速抑制PfAP2-G及其靶基因，而這些早期配子體發育相關基因的快速關閉是配子體成熟的關鍵。

總之，本篇文章發現了PfAP2-G5在配子細胞發生中是不可缺少的。該因子通過與上游區域和外顯子基因體結合抑制pfap2-g基因的轉錄活性，從而阻止性行為的發生。進一步的分析表明，PfAP2-G5在配子細胞成熟過程中是必不可少的，并導致pfap2-g和一組在配子細胞發育之前被pfap2-g激活的早期配子細胞基因的下調?？偟膩碚f，本研究揭示了瘧原蟲配子細胞產生的級聯調控，并為阻斷傳播干預提供了一個新的靶點。
 

參考資料：1.A cascade of transcriptional repression determines sexual commitment and development in Plasmodium falciparum 

（文章來源：www.biodiscover.com/reaseach/738782.html）