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羅氏為什么開發了兩款成功的CD3xCD20雙抗？

[ 發布日期：2023-6-26 9:07:17 閱讀次數：661 ]

2023年6月16日，羅氏宣布，FDA 已加速批準其CD3/CD20 雙抗 glofitamab (商品名：Columvi)，用于治療已接受過至少二線系統治療的復發或難治性彌散性大 B 細胞淋巴瘤（R/R DLBCL）或由濾泡性淋巴瘤引起的大 B 細胞性淋巴瘤（LBCL）成人患者。這是繼 Mosunetuzumab 之后，羅氏成功開發的第 2 款 CD3/CD20 雙抗。這兩種藥物在治療淋巴瘤方面均取得了顯著的成果，成為羅氏在淋巴瘤治療領域的新亮點。Glofitamab和mosunetuzumab雖都能夠增強T細胞對惡性B細胞的殺傷作用，但它們在分子結構、作用強度、主攻瘤種和應用場景等方面存在差異，因此可以相互補充，覆蓋更廣泛的淋巴瘤患者群體。

兩款藥物的不同之處

結構設計

首先，從結構設計來看，Glofitamab采用2+1型非對稱雙特異抗體的結構，其中有兩個Fab可以與腫瘤細胞表面的CD20結合，另外一個Fab與T細胞表面的CD3抗原結合，從而增強抗體與腫瘤細胞表面抗原的結合。為了防止抗體輕鏈的錯配，glofitamab采用了羅氏經典的CrossMab結構。同時，Fc端采用Knob-In-Hole結構和PGLALA突變，消除了抗體的ADCC和CDC效應，保留了Fc與FcRn的結合，從而延長了抗體的半衰期。

與之相對的mosunetuzumab采用的1+1型、IgG1樣雙特異性抗體結構，其中一個Fab與腫瘤細胞表面的CD20結合，另外一個Fab與T細胞表面的CD3抗原結合。為了防止抗體輕鏈的錯配，采用了Knob-In-Hole結構和N297突變，同樣去除了抗體的ADCC和CDC效應功能，同時保留了Fc與FcRn的結合。

作用強度和主攻瘤種

兩種藥物在作用強度略有不同。由于 2+1形式的抗體具有有更強的殺傷效果。因此，glofitamab的特點是作用強度更強，可以在安全耐受的前提條件下加強殺傷腫瘤細胞的能力，對侵襲性和難治淋巴瘤行之有效。

而mosunetuzumab的療效則相對溫和，細胞因子釋放綜合征（CRS）發生概率相對較低，更適用于治療濾泡性淋巴瘤（FL）等惰性淋巴瘤。

從治療效果來看，glofitamab和mosunetuzumab都獲得了不俗的成績。Glofitamab已在多項臨床試驗中證實其對侵襲性和難治淋巴瘤的治療效果，被視為具有重大突破性的新型抗腫瘤藥物。Mosunetuzumab在基于獲批上市的GO29781 II期臨床試驗中患者獲得了高達80%的客觀緩解率，被美國FDA批準作為三線治療濾泡性淋巴瘤（FL）的新藥上市，代表著一種無化療、現貨型新免疫治療選擇。

應用場景

由于glofitamab作用強度較大，細胞因子釋放綜合征（CRS）發生概率相對較高（70%左右），需要在治療期間監測患者的安全性，因此需要住院治療。

而mosunetuzumab的 CRS發生率較低(39%左右)，且大部分為低級別。因此mosunetuzumab用藥場景會更為靈活，適用于門診和社區醫院環境，更符合中國患者的實際情況。

為什么開發兩款CD3/CD20雙抗？

那么，為什么羅氏開發兩款CD3/CD20雙抗，并均取得了成功呢？

首先，這是因為羅氏在開發這兩種藥物時，深入了解了臨床治療的實際需求和患者的實際情況，從而根據不同的臨床場景開發出能夠滿足不同需求的這兩款藥物。

其次，羅氏在開發這兩種藥物時，通過不同的技術平臺深植于分子設計，以互補的形式觸及現實中更多的治療場景，實現了更廣泛的淋巴瘤患者群體覆蓋。

另外，羅氏在淋巴瘤治療領域持續進行創新和優化，不斷探索新的治療模式和新的藥物組合方案，以提高淋巴瘤治療的效果和安全性。

小結

利妥昔單抗的推出為羅氏打開了淋巴瘤治療市場的大門，同時也為羅氏在淋巴瘤治療領域的研究和開發奠定了堅實的基礎。在此基礎上，羅氏開發的兩款CD3/CD20雙抗則是為了滿足治療淋巴瘤的不同需求和臨床場景，可以相互補充，從而覆蓋更廣泛的淋巴瘤患者群體。隨著這兩款藥物接連獲得成功，羅氏在淋巴瘤治療領域的領先地位將會得到進一步鞏固和發展。

參考文獻

1.Glofitamab for Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma.

2.Glofitamab CD20-TCB bispecific antibody.

3.https://www.pharmiweb.com/press-release/2023-06-16-3/fda approves-genentech-s-columvi-the-first-and-only-bispecific-antibody-with-a-fixed-duration-treat.

4.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-mosunetuzumab-axgb-relapsed-or-refractory-follicular-lymphoma.

5.羅氏血液病新藥征途：做無人區的開拓者，創造更多“治愈”可能（醫藥魔方）。

（文章來源：www.biovalleyclub.com/industry/detail）

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