Sara Clasen是2023年諾斯特與科學微生物組獎(NOSTER & Science Microbiome Prize)的獲得者,她的工作闡明了來自共生微生物群的“沉默鞭毛蛋白”如何逃避宿主的先天免疫。
NOSTER & Science微生物組獎旨在獎勵年輕研究人員的創新研究,這些研究人員致力于任何生物體微生物群的功能屬性,這些微生物群有可能有助于我們對健康和疾病的理解,或指導新的治療干預。
強適應性免疫反應需要激活先天免疫。為了做到這一點,先天免疫受體對病原體產生的保守分子或配體作出反應。但這些配體也是由寄居在腸道微生物群中的數萬億微生物產生的——其中絕大多數是非致病性的,對人類健康有益。先天免疫受體如何耐受來自非病原體的配體,同時識別來自病原體的配體仍然知之甚少。
為了解決這個問題,Clasen實驗室專注于toll樣受體5 (TLR5)及其配體鞭毛蛋白。致病菌和共生細菌都會產生鞭毛蛋白——一種用于構建用于微生物運動的細絲的關鍵蛋白質。當這些細絲分解時,它們被TLR5識別,TLR5結合鞭毛蛋白并啟動促炎反應。
雖然這種反應對沙門氏菌等病原體有很好的特征,但TLR5對評論源鞭毛蛋白的反應仍然知之甚少。Clasen鑒定并表征了TLR5與人類微生物組中豐富的40種鞭毛蛋白之間的相互作用,并發現了所謂的“沉默鞭毛蛋白”,它強烈結合但弱激活TLR5。
根據研究結果,與病原體來源的鞭毛蛋白不同,這些鞭毛蛋白缺乏介導其免疫受體反應的二級TLR5結合位點。
“我們發現的沉默鞭毛蛋白說明了先天免疫受體耐受共生體配體的一種方式,”Clasen寫道。
克拉森的獲獎論文將發表在7月7日的《科學》雜志上。
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