新的研究表明，一種單克隆抗體已經在某些類型的癌癥中進行了測試，可能是一種很有希望的治療方法，可以阻止肌萎縮性側索硬化癥(一種致命的神經退行性疾病)的進展。

這項研究由俄勒岡健康與科學大學的科學家領導，今天發表在《美國國家科學院院刊》上。

這項研究涉及一個小鼠模型，并在受ALS影響的人類大腦組織中得到證實，并在死亡后捐贈，首次揭示了調節免疫細胞可以減緩疾病的進展。先前的研究表明免疫細胞在ALS中起作用，但這次研究人員使用了高通量篩選技術來鑒定ALS患者大腦和脊髓中免疫細胞表達的一種特殊類型的蛋白質。

研究人員認為這種蛋白質被稱為α -5整合素。

“當我們阻斷其在小鼠中的表達時，我們能夠減緩疾病，”OHSU醫學院分子微生物學、免疫學和行為神經科學助理教授、資深作者Bahareh Ajami博士說。“我們希望它能盡快進入診所。”

該團隊使用了一種針對a5整合素的單克隆抗體，這種抗體已經被開發出來并用于治療某些類型的癌癥。這意味著它已經經過了廣泛的安全性研究，以獲得食品和藥物管理局的批準。

“希望它能被重新利用，”她說。

科學家們利用捐獻給研究的139個大腦的死后組織，證實了在與運動功能相關的大腦區域中存在a5整合素。具體來說，他們發現a5整合素由血液中的小膠質細胞和巨噬細胞(與免疫系統相關的細胞)表達，在ALS患者的脊髓、運動皮層和周圍神經中高度顯著。

然后，他們在基因上易攜帶ALS的小鼠身上測試了靶向a5整合素的單克隆抗體，發現它可以保護運動功能，延緩疾病進展，提高小鼠存活率。

“我們簡直不敢相信他們做得這么好，”阿賈米說。

Ajami的實驗室專注于通過調節免疫系統來治療神經退行性疾病，他說這項研究表明，將免疫療法應用于ALS的潛力很大，因為免疫療法已經用于癌癥，最近又用于針對阿爾茨海默病的單克隆抗體。

“在這一點上，我們不能說這是一種治愈，但這是一個非常有趣的開始，”她說。“這可能類似于針對免疫細胞的免疫療法對癌癥或阿爾茨海默氏癥的治療。”

Ajami之前研究了ALS中的小膠質細胞。該研究的第一作者，OHSU的Audie Chiot博士，之前確定了周圍神經巨噬細胞作為ALS小鼠的治療靶點。今天的研究通過確定這些細胞上的靶蛋白來補充他們之前的工作。

Ajami于2019年9月來到OHSU，此前他在斯坦福大學(Stanford University)擔任博士后研究員，開始了這方面的研究。她說，研究的下一步將是在小鼠模型中進行劑量反應研究，她最終希望看到它取得進展，可以用于治療ALS患者。

除了Ajami和Chiot，該研究的合著者還包括斯坦福大學的醫學博士Lawrence Steinman;共同第一作者，梅奧診所的Shanu F. Roemer醫學博士;Pasithea Therapeutics公司的Lisa Ryner和Michael Leviten;Alina Bogachuk, Katie Emberley, Dillon Brownell, Gisselle A. Jimenez, Randall Woltjer，醫學博士，OHSU;以及梅奧診所的丹尼斯·迪克森醫學博士。

OHSU的研究得到了機構的支持，還有來自運動神經元疾病基金會和斯坦福大學斯坦曼教授的額外資助。

文章標題

Elevated α5 integrin expression on myeloid cells in motor areas in amyotrophic lateral sclerosis is a therapeutic target


（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/）