在今天發表在《Nature》雜志上的一項突破性研究中,澳大利亞科學家解決了再生醫學中一個長期存在的問題。在西澳大學和哈里·珀金斯醫學研究所的Ryan Lister教授以及莫納什大學和阿德萊德大學的Jose M Polo教授的帶領下,該團隊開發了一種新的方法來重新編程人類細胞,以更好地模擬胚胎干細胞,這對生物醫學和治療用途具有重要意義。干細胞科學家Xiaodong Liu博士(西湖大學)也是這項研究的帶頭人,他說,新的人類TNT-iPS細胞在分子和功能上都比使用傳統重編程產生的細胞更接近人類胚胎干細胞。
在21世紀頭十年中期的一項革命性進展中,人們發現,人體的非生殖成年細胞(稱為“體細胞”)可以被人為地重新編程,進入一種類似于胚胎干細胞(ES)的狀態,這種細胞有能力產生人體的任何細胞。
人工將人體體細胞(如皮膚細胞)重新編程成這些所謂的誘導多能干細胞(iPS)的能力,提供了一種基本上無限供應ES樣細胞的方法,廣泛應用于疾病建模、藥物篩選和基于細胞的治療。
Lister教授說:“然而,傳統重編程過程的一個持久問題是,iPS細胞可以保留其原始體細胞狀態的表觀遺傳記憶,以及其他表觀遺傳異常。這可能會在iPS細胞和它們應該模仿的胚胎干細胞之間產生功能差異,并隨后衍生出專門的細胞,這限制了它們的使用。”
莫納什生物醫學發現研究所的Jose Polo教授解釋說,他們現在已經開發出一種新方法,稱為瞬時幼稚治療(TNT)重編程,它模擬了細胞表觀基因組的重置,這種重置發生在胚胎發育的早期。
他說:“這大大減少了iPS細胞和胚胎干細胞之間的差異,并最大限度地提高了人類iPS細胞的應用效率。”
Sam Buckberry博士是來自西華大學Harry Perkins研究所和Telethon兒童研究所的計算科學家,也是這項研究的第一作者之一,他說,通過研究體細胞表觀基因組在重編程過程中是如何變化的,他們確定了表觀遺傳畸變出現的時間,并引入了新的表觀基因組重置步驟來避免它們并消除記憶。
來自西弗吉尼亞大學哈里·珀金斯研究所的細胞生物學家Daniel Poppe是該研究的第一作者之一,他說,使用TNT方法生成的誘導多能干細胞分化成許多其他細胞,比如神經元祖細胞,比用標準方法生成的誘導多能干細胞分化得更好。
莫納什大學(Monash University)的學生、第一作者之一Jia Tan說:“它解決了與傳統生成的iPS細胞相關的問題,如果不加以解決,從長遠來看,這些問題可能會對細胞療法產生嚴重的有害影響。”
Polo教授說,iPS表觀基因組畸變及其糾正的精確分子機制尚不完全清楚,需要進一步的研究來理解它們。
Lister教授說:“我們預測,TNT重編程將為細胞治療和生物醫學研究建立一個新的基準,并大大推進它們的進展。”
‘Transient naive reprogramming corrects hiPS cells functionally and epigenetically’
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