芝加哥大學普利茲克分子工程學院(PME)的研究人員開發的一種新型疫苗在實驗室環境中表明，它可以完全逆轉自身免疫性疾病，如多發性硬化癥、1型糖尿病和克羅恩病，而不會關閉免疫系統的其余部分。

典型的疫苗教導人體免疫系統將病毒或細菌識別為應該攻擊的敵人。新的“逆疫苗”恰恰相反:它消除了免疫系統對一種分子的記憶。雖然這種免疫記憶的消除對于傳染性疾病來說是不必要的，但它可以阻止自身免疫反應，比如多發性硬化癥、I型糖尿病、類風濕性關節炎或克羅恩病，這些疾病的免疫系統會攻擊人體的健康組織。

本周在《自然生物醫學工程》雜志上描述的逆疫苗，利用了肝臟如何自然地將分解細胞中的分子標記為“不攻擊”標志，以防止對自然過程中死亡的細胞產生自身免疫反應。PME的研究人員將一種抗原(一種被免疫系統攻擊的分子)與一種類似于衰老細胞片段的分子結合在一起，這種細胞可以被肝臟識別為朋友而不是敵人。研究小組展示了這種疫苗如何成功地阻止與多發性硬化癥樣疾病相關的自身免疫反應。

“在過去，我們證明了我們可以用這種方法來預防自身免疫，”尤金貝爾組織工程學教授、這篇新論文的主要作者杰弗里·哈貝爾說。“但這項工作令人興奮的地方在于，我們已經證明，我們可以在已經存在炎癥的情況下治療多發性硬化癥等疾病，這在現實世界中更有用。”

解除免疫反應免疫系統的T細胞的工作是識別不需要的細胞和分子——從病毒、細菌到癌癥——并將其清除。一旦T細胞發起對抗原的初始攻擊，它們就會保留對入侵者的記憶，以便在將來更快地消滅它。

然而，T細胞也會犯錯，并將健康細胞識別為外來細胞。例如，在患有克羅恩病的人中，免疫系統會攻擊小腸細胞;在患有多發性硬化癥的患者中，T細胞對神經周圍的保護層髓磷脂發起攻擊。

哈貝爾和他的同事們知道，人體有一種機制，可以確保免疫反應不會對體內每一個受損細胞產生反應——這種現象被稱為外周免疫耐受，并在肝臟中進行。近年來，他們發現用一種被稱為n -乙酰半乳糖胺(pGal)的糖標記分子可以模擬這一過程，將分子送到肝臟，在那里對它們產生耐受性。

哈貝爾解釋說:“我們的想法是，我們可以將任何我們想要的分子附著在pGal上，它將教會免疫系統耐受它。”“我們可以用逆疫苗以一種非常特定的方式抑制它，而不是像疫苗那樣提高免疫力。”

在這項新研究中，研究人員專注于一種類似多發性硬化癥的疾病，這種疾病的免疫系統攻擊髓磷脂，導致虛弱和麻木，視力喪失，最終導致行動不便和癱瘓。研究小組將髓磷脂蛋白與pGal連接起來，并測試了這種新型逆疫苗的效果。他們發現，免疫系統停止攻擊髓磷脂，使神經功能恢復正常，并逆轉動物的疾病癥狀。

在一系列其他實驗中，科學家們表明，同樣的方法可以最大限度地減少其他正在進行的免疫反應。

目前，自身免疫性疾病通常用藥物來治療，這種藥物可以廣泛關閉免疫系統。

哈貝爾說:“這些治療方法可能非常有效，但也會阻礙抵抗感染所必需的免疫反應，因此會有很多副作用。”“如果我們可以用一種反向疫苗來治療患者，它可能會更有針對性，副作用也會更少。”

哈貝爾說:“目前還沒有臨床批準的逆疫苗，但我們對推動這項技術的發展感到非常興奮。”

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