加州大學洛杉磯分校（UCLA）的研究人員近日開發出一種新的治療方法，用一種微小的納米膠囊來幫助增強免疫反應，使免疫系統更容易對抗和殺死實體瘤。

研究人員在《Science Translational Medicine》（科學-轉化醫學）雜志上介紹了這種方法，發現它能夠增加攻擊癌癥的免疫細胞的數量和活性，讓癌癥免疫療法更好地發揮作用。

共同通訊作者、UCLA AIDS研究所的科學家Jing Wen表示：“癌癥免疫療法重塑了癌癥治療的格局。然而，并不是所有的實體瘤患者對免疫療法應答良好，原因似乎與癌細胞影響周圍環境的方式有關。”

癌細胞會產生大量乳酸，從而在實體瘤周圍形成一種環境，使免疫系統難以有效地對抗癌癥。

盡管人們一直在嘗試用不同的藥物抑制劑來降低乳酸水平，但這些方法往往也會破壞健康細胞的代謝，從而導致嚴重的副作用。

為了找到一種新方法來緩解腫瘤周圍的免疫功能失調，同時又不傷害健康細胞，研究人員希望開發出一種工具來直接遞送藥物抑制劑，以降解實體腫瘤周圍和內部的乳酸。

為了實現這一目標，研究團隊開發出一種治療方法，將乳酸氧化酶封裝在一個微小的納米膠囊中，從而降低腫瘤內的乳酸水平并釋放過氧化氫。

乳酸水平的降低有利于緩解對免疫反應的抑制，而過氧化氫（一種通常在受傷時產生的物質）水平的增加則有助于招募和激活腫瘤中的免疫細胞。

第一作者、加州大學洛杉磯分?；瘜W與生物分子工程系博士生Zheng Cao表示：“當乳酸減少且過氧化氫釋放時，免疫系統更容易對抗癌癥。”

為了檢驗帶有乳酸氧化酶的納米膠囊的效果，研究人員在患有黑色素瘤和三陰性乳腺癌的小鼠身上測試了這種方法。他們測定了腫瘤生長和生存曲線，并開展了RNA測序和免疫細胞群分析。

他們發現，減少乳酸并產生過氧化氫可促進免疫細胞進入腫瘤，使攻擊癌癥的免疫細胞數量和活性增加2至5倍。

“我們發現乳酸氧化酶納米膠囊有助于防止免疫系統被削弱，并克服腫瘤引起的免疫抑制，”Cao說。“此外，這種雙重作用的方法提高了免疫檢查點阻斷療法的成功率，我們認為它可能是一種有效的策略，有助于提高癌癥免疫療法的效果。”

下一步，研究人員將探索乳酸氧化酶納米膠囊是否能增強CAR-T細胞治療實體瘤的效果。嵌合抗原受體（CAR）T細胞療法旨在改造T細胞，使其能夠識別和攻擊癌癥。

這項工作得到了加州大學洛杉磯分校納米醫學和能量轉換中心、美國國立衛生研究院以及美國國家轉化科學促進中心的資助。

（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2023-10/）