格里菲斯大學(Griffith University)的研究人員即將在疫苗開發方面取得技術突破,可能開發出一種新的疫苗模式。格里菲斯大學的研究人員已經開發出一種潛在的新疫苗模式,目前正處于概念驗證階段。這種穩定的顆粒疫苗由Bernd Rehm教授和Shuxiong Chen博士首創,與一種有前景的甲型鏈球菌疫苗一起進行了測試。這項創新技術對大腸桿菌細胞進行了重新編程,以生產大量疫苗顆粒。這些疫苗在室溫下是穩定的,使它們成為發展中國家的理想選擇。
測試和開發
這種新型疫苗正處于概念驗證階段和早期研制階段。為了證明這種疫苗方法,用一種更成熟的針對甲型鏈球菌(Strep A)的格里菲斯疫苗進行了測試,該疫苗目前在加拿大的人體臨床試驗中表現強勁。
Strep A是一種威脅生命的病原體,目前尚沒有許可的疫苗。
研究團隊采用了一種生物聚合物顆粒(BP)方法,來展示來自M蛋白和非M蛋白的Strep A疫苗候選肽p17和K4S2的重復。他們在一步法內,在一個工程化的無內毒素大腸桿菌菌株中成功組裝了密集展示這兩種肽的BP(BP-p17-S2)。純化的BP-p17-S2顯示出一個球形的核心-殼形態,其中包括一個生物聚合物核心和一個肽殼。在與氫氧化鋁作為佐劑配方時,BP-p17-S2的平均直徑為2.9微米,表面正電荷為22毫伏。在針對HEK-293細胞的測試中,沒有發現細胞毒性。穩定性研究表明,BP-p17-S2在環境溫度下穩定。
接種疫苗的小鼠沒有表現出不良反應,同時產生了高滴度的肽特異性抗體和細胞因子。這種免疫反應與感染動物模型中的保護性免疫有相關性,即在小鼠鼻內挑戰Strep A后,鼻子相關淋巴組織、肺和脾中的病原體負擔顯著減少了100倍以上。
Rehm教授表示,到目前為止,我們進行的測試表明,這項技術有助于開發安全的疫苗,并誘導對甲型鏈球菌產生強烈的免疫反應。他說:“這是一種基于我們創新技術的合成疫苗,該技術使用重新編程的安全大腸桿菌細胞以高產量組裝疫苗顆粒。為了開發疫苗,我們對細菌細胞工廠進行了重新編程,以組裝涂有格里菲斯鏈球菌A抗原的生物聚合物顆粒,并發現這些顆粒是安全的,可以防止感染。我們開發了一種具有成本效益的制造工藝,所產生的疫苗在室溫下是穩定的,有力地促進了在冷藏設備并不總是可用的發展中國家的儲存和傳播。”
未來的潛力和步驟
Chen博士說,這一進展有可能成為開發許多疫苗的醫學突破。“接下來的步驟是生產高質量的疫苗,并在臨床試驗中評估其性能。”
甲型鏈球菌的全球威脅
A群鏈球菌是一種全球性的人類病原體,可導致廣泛的感染,從輕度咽炎和膿皰瘡等疾病到侵襲性疾病,如中毒性休克綜合征、壞死性筋膜炎和蜂窩組織炎。由于大量使用抗生素而產生的抗菌素耐藥性間接造成了甲型鏈球菌的死亡。
在全球范圍內,甲型鏈球菌每年導致7億人感染,50多萬人死亡。Bernd Rehm教授和他的團隊與格里菲斯糖組學研究所的Michael Good教授合作,后者的團隊提供了在鏈球菌感染模型中測試該技術的專業知識。
這種生物聚合物顆粒的生產成本效益高且易于擴展,可以在環境溫度下穩定存儲,涂層有Strep A肽,再結合其免疫原性特性,為當前的Strep A疫苗開發提供了一種有吸引力的替代策略。這種新的疫苗策略有可能為抵抗Strep A感染提供更有效的方式,從而改善公共健康。
參考文獻:“Polymeric epitope-based vaccine induces protective immunity against group A Streptococcus” by Shuxiong Chen, Victoria Ozberk, Gayathri Sam, Zennia Jean C. Gonzaga, Ainslie Calcutt, Manisha Pandey, Michael F. Good and Bernd H. A. Rehm, 14 July 2023,npj Vaccines
(文章來源:www.ebiotrade.com/newsf/2023-11) |