LMU的研究人員首次證明了一種特定的microRNA在動脈粥樣硬化中所起的作用，以及它是如何干預這一信號通路的。

動脈粥樣硬化被認為是心血管疾病和中風的常見原因。盡管醫學取得了進步，但病例數仍在不斷上升。因此，有針對性的新治療方法比以往任何時候都更加重要。由慕尼黑大學醫院心血管預防研究所(IPEK)主任Christian Weber教授和IPEK轉化血管治療研究小組負責人Donato Santovito教授領導的一個國際團隊現在已經確定了一種特定的microRNA分子，作為研究新療法的一個有希望的起點。

一段時間前，研究人員已經證明跨膜蛋白CXCR4在動脈粥樣硬化的發展中起著重要作用。這種蛋白質將信號傳遞到細胞內部。如果CXCR4在動脈內皮細胞或平滑肌細胞中特異性沉默，則會導致更嚴重的動脈粥樣硬化病變。同時，進入細胞的白細胞增多，導致炎癥過程。然而，對于白細胞來說，CXCR4的存在也可以促進炎癥過程的發展。

Santovito說:“因此，僅通過提高血管壁細胞上CXCR4的表達來對抗動脈粥樣硬化是有道理的。然而，挑戰在于不影響任何生物過程，因為這種蛋白質存在于所有細胞中，并發揮各種重要功能。”

阻斷分子干預信號通路

因此，研究人員利用數據庫、細胞培養中的分子生物學篩選和小鼠模型，專門尋找僅限于血管細胞并參與CXCR4調節的microRNA分子。事實上，他們設法以miR-206的形式確定了治療動脈粥樣硬化的良好治療起點，miR-206是一種僅發生在內皮細胞和血管平滑肌細胞中的候選物質。在這些位點，它通過結合CXCR4基因的轉錄本并阻止其轉化為蛋白質來下調CXCR4的表達。

對于治療應用，需要抑制miR-206的作用。為此，研究人員開發了一種所謂的靶位阻斷劑(TSB)：一種專門阻斷miR-206和CXCR4轉錄本之間相互作用的分子，從而只增強其在各自細胞中的表達。研究人員能夠在小鼠模型和培養的人類細胞中證明這種方法的有效性。最值得注意的是，他們開發的阻斷劑能夠在小鼠模型中預防動脈粥樣硬化。

“消除miRNA介導的基因抑制是一種有吸引力的、可行的、具有成本效益的方法，可以在細胞特異性水平上微調基因表達，”LMU研究員Weber總結道。組織特異性miRNA調控途徑是普遍存在的，被認為是多種疾病的特定治療靶點。

下一步，研究人員計劃在德國心血管研究中心(DZHK)和慕尼黑核酸治療中心(CNATM)的框架內，用更大的動物模型評估他們的臨床前研究結果。

文章標題

Targeting a cell-specific microRNA repressor of CXCR4 ameliorates atherosclerosis in mice