通過一項又一項的研究，他在MSK的實驗室獲得了有關免疫調節的分子和細胞機制的新見解：科學家們稱之為“basic science”或“discovery science”的一種知識積累。但李博士同樣專注于運用這些知識來利用免疫系統對抗癌癥的力量。

李博士說，“免疫治療已經成為癌癥研究中一個非常重要的領域，我們可以利用免疫系統來控制癌癥的想法是許多癌癥生物學實驗室現在正在追求的東西。”

例如，在免疫學期刊《免疫》(Immunity)的一項新研究中，李博士和他的同事描述了一種腫瘤抑制途徑，他們認為這可能成為一種新的免疫治療方法的基礎。

為了了解免疫系統并使癌癥免疫治療更有效，李博士說，“首先，我們感興趣的是免疫系統是如何在機制層面上被調節的。這意味著要通過實驗來精確地了解免疫細胞相互作用和協調的機制，從而對個人健康的威脅產生免疫反應。”

癌細胞對免疫系統構成了獨特的挑戰。它們是一個人自己的細胞，但它們可以像外來入侵者一樣發揮作用。癌癥有辦法劫持免疫系統來為自己謀利。

免疫系統如何識別細菌和其他感染已經得到了很好的研究。但它如何識別正在轉化為癌細胞的健康細胞仍然是一個相對較新的學科。

“我在2007年成立了我的實驗室，在過去的16年里，我們研究了免疫系統感知和響應細胞轉化的不同方式。”

在同一時期，免疫療法的發展使全世界的癌癥治療發生了革命性的變化——也就是說，利用人體免疫系統的力量來對抗癌癥。當它起作用時，它可以產生驚人的結果。我們面臨的挑戰是讓它適用于更多的人和更多類型的癌癥。

“在我的實驗室里，我們正在發現新的生物學見解，正是為了做到這一點。”

我認為我們的工作有助于擴展我們如何針對免疫系統進行癌癥治療的想法。

“我的實驗室主要研究一種叫做淋巴細胞的白細胞，包括T淋巴細胞。T細胞識別異常細胞并將其作為目標進行破壞。它們在被稱為“適應性”的免疫反應中發揮著核心作用，因為它學會識別入侵者，并記住如何攻擊它。

我們發現一種被稱為“輔助T細胞”的適應性T細胞是由tgf - β途徑調節來控制腫瘤免疫反應的。阻斷輔助性T細胞中的tgf - β信號會產生一種防御反應，可以用來對抗癌癥。這種方法強調了針對復雜調節因子如tgf - β的靶向免疫治療方法的想法。”

如今，適應性淋巴細胞是開發檢查點抑制劑療法的主要焦點，輔助T細胞導向的tgf - β阻斷屬于檢查點抑制劑療法。但我們發現，另外兩種類型的腫瘤駐留淋巴細胞，稱為“1型先天淋巴樣細胞”和“殺傷性先天樣T細胞”，在癌癥免疫監視中發揮重要作用。這是免疫系統檢測和消除新轉化的癌細胞以防止腫瘤發展的過程。

“我們關于這一主題的第一篇論文發表于2016年，我們還進行了幾項后續研究，將我們在小鼠模型中的初步發現應用于人類環境，并確定白細胞介素-15是這些新發現的癌癥免疫監視反應的關鍵調節因子。這些包括最近發表在《自然》、《自然免疫學》和《科學免疫學》上的論文。

我們樂觀地認為，激活這些組織內固有淋巴細胞和先天樣T細胞的能力可以發展成為下一代免疫療法。

與此同時，我們的研究項目中有一個獨立的部門正在研究巨噬細胞在癌癥中的作用。巨噬細胞是一種不同類型的白細胞，可以吞噬和消化細菌和癌細胞等入侵者。”

巨噬細胞在癌癥中扮演著復雜的角色，因為在腫瘤內部和周圍發現的巨噬細胞——我們稱之為腫瘤相關巨噬細胞——實際上可以支持腫瘤的生長。

“今年夏天，我們在《自然》雜志上發表了一篇論文，表明與腫瘤相關的巨噬細胞可以被重新編程，從而與某些癌細胞爭奪資源。這些發現表明，這種途徑可能被用來對抗由細胞競爭引發的侵襲性癌癥。”

《免疫》雜志上的這項新研究也是一項關注腫瘤相關巨噬細胞的研究，我們簡稱其為TAM。

這項工作是由前實驗室成員Mytrang Do博士，和Wei Shi博士，以及目前的博士后Liangliang Ji博士共同領導的，他們展示了腫瘤是如何通過促進TAM向腫瘤的浸潤來創造有利于其生長的環境的。

“使用乳腺癌小鼠模型，我們發現腫瘤內發現的tam具有低活性的關鍵代謝調節因子mTORC1。我們還發現，在這些細胞中消耗一種阻斷mTORC1活性的蛋白質有助于通過阻斷血管生長和切斷癌細胞獲取氧氣的途徑來減少腫瘤的生長。”

“因此，我們認為這是利用免疫系統對抗癌癥的另一個機會——在這種情況下，通過增加這些腫瘤相關巨噬細胞中的mTORC1信號來阻止支持腫瘤組織血管系統的產生。”

“最終，我們相信精確的免疫腫瘤學有很大的希望，也就是說，使用不同的免疫治療武器來針對單個患者的特定癌癥威脅。這是免疫療法發現的一個非常激動人心的時刻，我很榮幸能夠為使免疫療法更好地為更多人服務做出貢獻。”

文章標題

Reprogramming tumor-associated macrophages to outcompete endovascular endothelial progenitor cells and suppress tumor neoangiogenesis


（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2023-11）