直到最近，研究結腸疾病的方法，如結腸癌和IBD，一直局限于細胞和動物模型。細胞通常來源于癌性腫瘤，限制了它們在非癌性疾病研究中的適用性。動物模型有自己的局限性:在動物?px 26px; padding: 0px; color: rgb(68, 68, 68); font-family: Arial, "Microsoft YaHei"; font-size: 18px; letter-spacing: 1.8px;">此外，當將HCO巨噬細胞移植到小鼠體內時，它們能夠在腸道類器官組織中維持存在，并與結腸上皮建立緊密聯系，而不被宿主骨髓來源的巨噬細胞所取代。這些研究表明，HCOs中的HE能夠產生多能造血祖細胞和功能性組織駐留巨噬細胞。

MUSC Hollings癌癥中心研究員Jorge Munera博士與辛辛那提兒童醫院的James Wells博士和Daniel Kechele博士合作，在實驗室中培養出了帶有免疫系統的微型人類結腸。這個模型改進了現有的類器官或微型器官，這些器官與免疫成分沒有自然聯系。這些新型結腸類器官在健康和患病狀態下都更接近人類結腸。

MUSC再生醫學和細胞生物學助理教授Munera說:“我們認為這個新模型很重要，因為大多數胃腸道疾病都與免疫系統和炎癥有關。”

Munera, Wells和他們的團隊通過誘導這些下一代類器官發展自然存在于結腸組織中的早期免疫細胞類型，來克服結腸類器官仍然存在的一個重要限制。

這項研究建立在2023年1月26日在線發表在《自然生物技術》上的類似研究的基礎上，該研究由辛辛那提兒童醫院的Michael Helmrath醫學博士領導，Wells及其同事共同撰寫。

Wells說:“重要的是，這些免疫細胞與人體內的免疫細胞幾乎相同，它們能夠檢測出致病細菌并將其清除。這是研究的重要一步，旨在確定IBD和其他影響胃腸道疾病的未來治療方法。”

研究小組利用從患者血液樣本中獲得的干細胞生成結腸類器官。干細胞是體內統一的祖先細胞，可以發育成人體所需的特定細胞類型。在適當的條件下，這些干細胞可以相互交流，形成結腸類器官。細胞之間的交流也使它們能夠自組織成類似于人體自然組織的層。

Munera解釋說:“它們不僅包含結腸內壁，還包含支持細胞，甚至一些與其余組織一起生長的免疫細胞。”

這些新型結腸類器官中的免疫細胞是先天免疫系統的一部分，是機體對炎癥的“第一反應者”。

Munera說:“我們已經制造了一個更完整的人類類器官系統，我們可以用它來模擬結腸炎癥。”

隨著更多的發展，Munera認為這種新的類器官模型可以幫助個體化治療結腸疾病。在未來，這些類器官可以從早期IBD患者的血液中產生，并在治療前用于測試治療是否有效。

Development of functional resident macrophages in human pluripotent stem cell-derived colonic organoids and human fetal colon






（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2023-11）