被稱為小膠質細胞的免疫調節腦細胞在阿爾茨海默病(AD)的進展中發揮作用。布里格姆婦女醫院(Brigham and Women 's Hospital)是麻省總醫院布里格姆醫療保健系統的創始成員之一，該醫院的研究人員進行了一項新研究，探討了小膠質細胞的遺傳如何導致神經炎癥，進而導致阿爾茨海默病。研究小組發現，在小膠質細胞中發現的INPP5D基因的減少會導致神經炎癥，增加患阿爾茨海默病的風險。他們的研究結果發表在《自然通訊》上，對設計以小膠質細胞為中心的阿爾茨海默病和相關疾病的治療方法具有重要意義。

“我們知道小膠質細胞在健康和患病的大腦中起著重要的作用，但是，在許多情況下，這種關系背后的分子機制知之甚少，”布萊根婦女醫院神經內科的通訊作者特雷西·楊·皮爾斯博士說。“如果我們能夠識別和理解在神經炎癥中起作用的特定基因的重要性，我們就能更容易地開發出有效的、有針對性的治療方法。”

神經炎癥對神經退行性疾病患者的監測很重要，但它很難被發現，尤其是在阿爾茨海默病的早期階段。神經病學家越早發現它，就能越早治療。小膠質細胞顯然參與了神經炎癥的過程，但關于其分子途徑仍有許多未解之謎。

該團隊使用了多種實驗方法來探索INPP5D水平與一種特定類型的腦部炎癥(炎性體的激活)之間的關系。作為研究的一部分，研究小組比較了阿爾茨海默病患者和對照組的人腦組織。他們發現阿爾茨海默病患者組織中的INPP5D水平較低，當INPP5D減少時，它會激活炎癥。與此同時，他們使用來自干細胞的活的人類腦細胞來研究小膠質細胞內復雜的分子相互作用，這種相互作用通過INPP5D的減少來介導炎癥過程。這些研究確定了可以抑制小膠質細胞中炎性體激活的特定蛋白質。

盡管該團隊的工作代表了對AD大腦中INPP5D的最全面的分析，但是否應該針對INPP5D進行治療仍有待確定。研究小組指出，他們的發現表明，INPP5D在AD患者大腦中的活動是復雜的，未來的研究需要了解INPP5D是否可以預防AD患者的認知能力下降。

Young-Pearse說:“我們的結果突出了INPP5D令人興奮的前景，但仍然存在一些問題。”“未來研究INPP5D活性和炎性體調節之間的相互作用對于提高我們對阿爾茨海默病中的小膠質細胞的理解至關重要，并有助于開發一個全面的治療工具箱，可以用于治療導致阿爾茨海默病的每種分子途徑。”


（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2023-11）