澳大利亞國立大學(ANU)的一項新研究發現，免疫系統中一種保護身體免受真菌感染的蛋白質，也會加劇某些自身免疫性疾病的嚴重程度，如腸易激病(IBS)、1型糖尿病、濕疹和其他慢性疾病。

這一發現可能會為開發新的更有效的藥物鋪平道路，而不會像現有治療方法那樣產生令人討厭的副作用。除了幫助控制嚴重的自身免疫性疾病外，這一突破還可以幫助治療所有類型的癌癥。

科學家們發現了這種名為DECTIN-1的蛋白質的一種以前不為人知的功能，這種蛋白質在突變狀態下會限制T調節細胞或免疫系統中所謂的“守護”細胞的產生。

這些守護細胞對預防自身免疫性疾病至關重要，因為它們抑制過度活躍的免疫系統的影響，如果不適當調節，免疫系統可能非常危險。

免疫系統是用來保護身體免受感染的，但在嚴重的情況下，它會過度激活，使身體的自然防御系統對抗自己。

澳大利亞國立大學的首席作者辛西婭·特恩布爾博士說:“當這種情況發生時，免疫系統錯誤地將健康細胞視為威脅，導致其攻擊身體，促進自身免疫性疾病的發生。”

“盡管DECTIN-1蛋白有助于對抗真菌感染，但在其突變狀態下，它也會加劇嚴重的自身免疫性疾病。

“了解這種蛋白質的突變版本如何以及為什么會導致患者產生自身免疫，使我們更接近于開發更有效的藥物，并為100多萬患有某種自身免疫性疾病的澳大利亞人帶來新的希望。”

科學家們相信，他們可以通過打開和關閉DECTIN-1蛋白來控制免疫系統，就像打開和關閉電燈開關一樣。

弗朗西斯克里克研究所的卡羅拉·維努薩教授說:“激活這種蛋白質可以降低免疫系統防御反應的強度，這有助于治療自身免疫性疾病等疾病。”

“另一方面，關閉這種蛋白質可以增強免疫系統，使其防御機制超負荷運轉，使身體能夠治療一系列完全不同的疾病。”

“這一發現令人興奮，因為目前還沒有發現很多所謂的修飾蛋白，比如DECTIN-1，它可以改變免疫系統的行為方式，從而導致疾病或預防疾病。”

根據特恩布爾博士的說法，這意味著DECTIN-1可能在治療癌癥方面發揮關鍵作用。

她說:“癌細胞可以通過向體內釋放某些蛋白質和化學物質來偽裝自己，這些蛋白質和化學物質基本上使它們在免疫系統的自然防御下隱形。”

“我們認為，通過使用藥物來關閉DECTIN-1蛋白，結合現有的治療方法，我們可以激活免疫系統，幫助它識別和攻擊癌細胞。”

目前對自身免疫性疾病的治療不是很有效，而且有很多有害的副作用。這是因為大多數現有的治療方法抑制了整個免疫系統，而不是針對特定區域。

“這意味著它可能無法解決患者疾病背后的確切問題，并可能在無意中使他們容易受到感染。”許多接受這類治療的人也會感染細菌、真菌和病毒，這會使他們的自身免疫力惡化。”維努薩教授說。

通過檢測一個西班牙家庭的DNA，研究人員發現DECTIN-1突變加劇了該家庭獨生子女患慢性自身免疫性疾病的嚴重程度。

“我們發現這個家族還攜帶了另一種被稱為CTLA-4的免疫系統蛋白的突變版本。來自昆士蘭大學的巴勃羅·卡涅特博士說:“CTLA-4突變阻止了保護細胞的正常工作，已知在DNA中攜帶該突變的人中，約有60%至70%的人會導致嚴重的自身免疫性疾病。”

“奇怪的是，剩下的30%到40%攜帶這種突變蛋白的人沒有患病。

“我們發現這個家庭唯一的孩子同時攜帶DECTIN-1突變和CTLA4突變，而他的父母只有一個突變。這幫助我們確定了為什么這個20多歲的孩子是這個家庭中唯一一個患有嚴重自身免疫性疾病的人，從而結束了長達20年的疾病原因之謎。

“通過發現DECTIN-1等修飾蛋白的突變版本的存在，我們終于可以解釋為什么有些人會患上嚴重的自身免疫性疾病，而另一些人卻不會，即使他們遺傳了從家庭成員那里遺傳的基因突變。”

這項研究發表在《科學進展》雜志上。該研究由澳大利亞國立大學與昆士蘭大學和弗朗西斯·克里克研究所合作開展。


（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2023-12）