來自維爾茨堡大學和維爾茨堡大學醫院的研究小組,以及漢堡、弗萊堡、英國和美國的研究小組,現在已經獲得了這些細胞如何觀察細胞內部的新見解。病毒學和免疫生物學研究所的免疫遺傳學教授Thomas Herrmann和他的同事Mohindar Karunakaran博士負責這項發表在《自然通訊》雜志上的研究。
對控制感染和腫瘤至關重要
“大約1%到5%的淋巴細胞是人體白細胞的一個亞群,是所謂的Vγ9Vδ2 T細胞。然而,在某些情況下,它們會大量繁殖,”托馬斯·赫爾曼(Thomas Herrmann)在解釋該研究項目的背景時說。
在這種情況下,“某些情況”意味著T細胞遇到了所謂的磷酸抗原,這是病原體的代謝產物,也可以在腫瘤細胞中自發積累,或者在藥物癌癥治療后。“因此,v - γ - 9v - δ2 T細胞對控制感染和腫瘤至關重要,”Herrmann解釋說。
受體發出殺戮信號
正如科學家們所發現的那樣,磷酸抗原與細胞內的一組特殊分子結合,即所謂的BTN3A1分子,然后它們與這些分子形成分子復合物。免疫遺傳學家說:“這些復合物被v γ - 9v - δ2 T細胞表面的受體識別,從而向細胞發出殺死的信號。”然而,事實證明,不結合磷酸抗原的BTN3A1分子的近親也需要觸發這些信號。
參與分子的哪些區域相互反應,哪些區域不需要:研究小組現在已經確定了這方面的進一步細節。Herrmann解釋說:“這些發現可以改善Vγ9Vδ2 T細胞在對抗腫瘤中的臨床應用。”在此基礎上,可以設想,例如,開發加強這種相互作用的藥物。然而,BTN分子與v γ - 9v - δ2 T細胞受體之間的相互作用仍需進一步分析。
一些BTN分子可以預防感染
然而,從另一個角度來看,BTN分子也很有趣:“例如,某些形式的BTN3分子可以防止人類細胞感染禽流感病毒,”Herrmann說。BTN3A1分子抑制了所謂的傳統T淋巴細胞對腫瘤的抵抗。
因此,在未來的研究中,科學家們現在想要研究這些不同的功能是否由BTN分子的相同區域介導,以及這些分子的某些特性是否可以特異性地增強或抑制。
Journal Reference:
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Mohindar M. Karunakaran, Hariharan Subramanian, Yiming Jin, Fiyaz Mohammed, Brigitte Kimmel, Claudia Juraske, Lisa Starick, Anna Nöhren, Nora Länder, Carrie R. Willcox, Rohit Singh, Wolfgang W. Schamel, Viacheslav O. Nikolaev, Volker Kunzmann, Andrew J. Wiemer, Benjamin E. Willcox, Thomas Herrmann. A distinct topology of BTN3A IgV and B30.2 domains controlled by juxtamembrane regions favors optimal human γδ T cell phosphoantigen sensing. Nature Communications, 2023; 14 (1) DOI: 10.1038/s41467-023-41938-8
(文章來源:www.ebiotrade.com/newsf/2023-12)
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