Daniel Drucker是加拿大內分泌學家和多倫多大學的醫學教授，他是GLP-1研究領域的奠基人和杰出領袖之一。他在腸道激素GLP-1藥物研究和治療領域取得了開創性成就。

今年，讓這位研究先驅感到驕傲的是，他早期研究的以GLP-1為基礎的糖尿病藥物被《科學》雜志評為“2023年度突破”。

不僅數以百萬計的2型糖尿病患者受益于GLP-1激動劑，而且在最近的兩項患者試驗中，這些藥物還產生了廣泛的健康益處，而不僅僅是減肥。

多年來，人們已經知道GLP-1激動劑具有改善代謝健康的偶然副作用，但這種副作用在體內是如何調節的仍不清楚。Drucker博士畢生致力于研究這些藥物是如何起作用的，最近他發表了一篇新論文，用一個新發現揭開了這個謎團——一切都是從大腦開始的。

他與博士后Chi Kin Wong完成的一個項目中，發現了一個腸道-大腦-免疫網絡，該網絡控制著影響器官健康的全身炎癥。

這項發表在《細胞代謝》雜志上的研究為理解和治療代謝性疾病帶來了希望。

這些藥物被稱為GLP-1受體激動劑（胰高血糖素樣肽1），它們模擬腸道激素 GLP1，從而調節血糖水平和食欲。其中包括流行的減肥疫苗Ozempic/Wegovy和Mounjaro/Zepbound，但類似的化合物用于治療2型糖尿病已經超過18年了。

“GLP-1藥物真正有趣的一點在于，除了控制血糖和體重外，它們似乎還能減少慢性代謝疾病的并發癥。Drucker博士說。

研究發現，其中一些藥物可以降低心臟疾病的風險，如心力衰竭、中風、脂肪肝和腎臟疾病。

Drucker博士說:“我們從臨床研究中得知，GLP-1能在人體中發揮了這些神奇的作用，但我們并不完全知道它們是如何起作用的。”

這就是這些藥物備受矚目的原因。

《科學》雜志主編Holden Thorp在最新一期《科學》雜志的一篇社論中寫道:“盡管GLP-1激動劑大有可為，但它引發的問題比解答的問題要多——這是一個真正突破的標志。”

Drucker博士對GLP-1激素的早期研究讓人們了解了它在分子水平上是如何起作用的，并為多種糖尿病藥物的開發鋪平了道路，Ozempic就是其中之一。由于他的工作，他獲得了一些最負盛名的獎項，包括2021年加拿大蓋爾德納國際獎，生命科學領域的最高榮譽，2023年沃爾夫醫學獎和加拿大勛章等。
 

現在，Drucker博士專注于分析GLP-1藥物如何減輕炎癥，這是慢性代謝疾病的一個常見因素。炎癥是免疫系統識別并清除病毒和細菌等異物并促進愈合的過程。然而，在慢性形式下，它可以在沒有外部原因的情況下持續存在，并導致器官損傷。

鑒于免疫細胞嵌入大多數器官，一個明顯的假設是，這些藥物通過與免疫細胞上的GLP-1受體相互作用來抑制炎癥。在腸道中就是這種情況，大量的免疫細胞被GLP-1激活。但在其他器官中，含有GLP-1受體的免疫細胞數量可以忽略不計，這表明另一種機制在起作用。

“奇怪的是，在GLP-1似乎起作用的其他器官中，你找不到很多GLP-1受體，”Drucker博士說。

Drucker博士曾提出大腦可能參與其中，原因有二：大腦中富含GLP-1受體，而且大腦和免疫系統與身體的所有器官都有聯系。

在這項研究中，Wong通過向小鼠注射細菌細胞壁成分或細菌漿液來誘導敗血癥(一種全身廣泛的炎癥，導致器官損傷)，從而誘導小鼠全身性炎癥。值得注意的是，GLP-1激動劑減少了炎癥，但前提是，只有在大腦中的受體不被阻塞的情況下。當這些大腦受體在小鼠體內被藥理學抑制或基因移除時，藥物就失去了減輕炎癥的能力。

Drucker博士說，研究結果首次證明，GLP-1大腦-免疫軸可以控制全身的炎癥，而不受體重減輕的影響，即使在沒有GLP1受體的外周器官中也是如此。

LTRI主任兼西奈健康研究副總裁Anne-Claude Gingras博士強調了這項研究的影響:“在科學界為 GLP-1 激動劑及其影響歡呼雀躍之際，還有許多未知數。Drucker博士和他的團隊一直堅持不懈地研究這些藥物是如何起作用的，這項研究加深了我們對新陳代謝和調節新陳代謝的復雜大腦免疫網絡的理解。”

然而，這項工作遠未完成。該團隊現在正試圖確定與GLP-1相互作用的腦細胞。他們還研究了各種小鼠炎癥模型，包括心臟病、動脈粥樣硬化、肝臟和腎臟炎癥，確定GLP-1在每種情況下的有益作用是否確實是通過大腦介導的。

Drucker博士說，了解GLP-1如何抑制炎癥可能會為減少與2型糖尿病和肥胖相關的并發癥開辟新的途徑。

他補充說，GLP-1生物學被《科學》雜志評為2023年年度突破，“突顯了GLP-1不斷擴大的臨床影響，以及基礎科學發現不斷改善人類健康的巨大潛力。”

文章標題

Central glucagon-like peptide 1 receptor activation inhibits toll-like receptor agonistinduced inflammation