通過利用Covid-19疫苗中使用的技術，由倫敦大學學院、倫敦國王學院和Moderna科學家領導的一個團隊在一項小鼠研究中為一種罕見疾病創造了一種有效的治療方法，證明了該技術在人類身上的潛在治療用途。

發表在《科學轉化醫學》雜志上的這項研究發現，信使RNA (mRNA)可用于糾正一種罕見的肝臟遺傳疾病，即精氨酸琥珀酸尿癥的小鼠模型。

精氨酸琥珀酸尿癥是一種遺傳性代謝紊亂，會影響身體分解蛋白質的方式，可能導致血液中氨含量過高。受疾病影響的患者還發現谷胱甘肽調節不平衡，這對肝臟解毒很重要。這種情況大約發生在10萬名新生兒中。

在接下來的幾年里，該團隊的目標是在人體上試驗這種療法。信使RNA療法目前也正在其他罕見的遺傳性代謝疾病——丙酸血癥和甲基丙二酸血癥——的全球臨床試驗中進行研究，這些試驗由Moderna贊助，包括在大奧蒙德街兒童醫院進行。

聯合首席研究員Julien Baruteau博士(倫敦大學學院大奧蒙德街兒童健康研究所)說:“信使RNA在COVID-19大流行期間徹底改變了疫苗領域。我們相信它現在對罕見疾病也能起到同樣的作用。”

罕見病通常是由患者的DNA錯誤引起的，全世界約有3億人受到罕見病的影響。

然而，只有不到5%的這些疾病獲得了批準的治療方法。這些治療方法大多使用基因療法來去除有缺陷的基因，并用正常功能的基因取而代之，以減輕疾病。

直到最近，基因療法使用修飾的病毒將治療基因帶入疾病細胞。然而，這些病毒系統會引起嚴重的副作用，比如患者自身免疫系統的反應，這意味著它們不能廣泛推廣。

因此，該團隊希望研究使用mRNA技術作為替代解決方案的可能性。

信使RNA是一種分子，它包含指導細胞制造蛋白質的指令。通過在脂質微滴中保護mRNA，科學家們能夠靜脈注射這種療法并靶向它們的肝細胞。

研究人員在31只小鼠身上測試了這種療法，這些小鼠從出生到疾病晚期，作為對患有精氨酸琥珀酸尿癥的老年小鼠的救助療法。他們還使用相同數量的未經治療的小鼠作為對照組(比較)。

對于小鼠來說，每次mRNA治療的益處僅持續約7天，因此該過程在長達8周的過程中每周進行一次。然而，研究人員希望將其轉化為人類將允許更長的治療間隔。

在試驗過程中，對小鼠進行正電子發射斷層掃描(PET)掃描，作為一種非侵入性的方法來跟蹤谷胱甘肽調節的糾正和治療的成功。

研究人員發現，這種治療方法糾正了這種疾病的致命后果。所有出生時患有這種疾病的小鼠如果不進行治療，在出生后兩周內死亡，而出生時接受mRNA治療的小鼠存活了三個多月。此外，7只接受mRNA治療的小鼠中有6只存活，而未接受治療的小鼠全部死亡。

研究人員還指出，經過mrna處理的器官與未受影響的對照組小鼠非常相似。

Baruteau博士說:“我們已經證明mRNA在治療無法治愈的遺傳疾病，特別是肝臟疾病方面具有前所未有的治療潛力。我們的目標是將這種方法應用于其他遺傳性肝病，并將mRNA療法應用于患者，尤其是兒童。”

Tim Witney博士，聯合首席PI(倫敦國王學院生物醫學工程與成像科學學院)說:“這是跨多個專業領域合作科學的一個很好的例子，已經產生了顯著的成果。通過了解這種疾病的問題所在，我們不僅可以糾正錯誤，還可以使用成像技術實時跟蹤這種糾正。我們期待著在不久的將來將這些進步帶給患者。”

Moderna國際治療研究中心的首席科學官Paolo Martini博士說:“這次合作體現了學術界和工業界如何協同工作，探索mRNA技術如何用于治療罕見疾病，并可能導致治療嚴重和衰弱性疾病，如精氨酸琥珀酸尿癥。”

該研究由Moderna、醫學研究委員會、倫敦先進療法聯盟、惠康、英國癌癥研究所和國家健康與護理研究所(NIHR)大奧蒙德街醫院生物醫學研究中心資助。


（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-1）