匹茲堡大學醫學院的研究人員發現了一種控制人體對缺氧反應和調節肺部血管疾病的基本機制。

通過梳理來自美國、法國、英國和日本的2萬多人的基因組，并將結果與實驗室的分子研究相結合，研究小組發現了一種共同的遺傳特征，這種特征可以預測被稱為肺動脈高壓的小肺血管疾病的高風險，及其更嚴重形式的肺動脈高壓，并影響針對人體對有限氧氣反應的藥物治療的發展。

這一研究結果發表在本周的《科學轉化醫學》雜志上。

“這一新的知識水平將有助于識別肺動脈高壓遺傳風險較高的人群，并啟動精準醫學實踐，提供定制治療，”資深作者Stephen Chan說，他是一名心臟病專家，擔任血管醫學活躍主席和皮特血管醫學研究所主任。

肺動脈高壓包括一系列由各種原因引起的疾病，表現為肺動脈和心臟右側動脈的高血壓。這種疾病伴隨著肺組織和血液供氧減少，是慢性和致命的，其分子起源和遺傳背景尚未解決。

利用基因組學和生物化學相結合的方法，Chan的實驗室發現了一對在調節血管代謝和疾病方面具有重要功能的基因。這對基因包括一個長鏈非編碼RNA分子：一種促進身體遺傳密碼轉化為蛋白質產物的信使，和一個蛋白質結合伙伴，與正常細胞相比，它們的相互作用在低氧細胞中經?；钴S。

研究小組進一步發現，在低氧條件下，指導這種RNA-蛋白對表達的單個DNA堿基變化與不同患者群體中更高的肺動脈高壓遺傳風險相關。

Chan說，肺動脈高壓是一種邊緣性孤兒疾病，肺動脈高壓患者的數量有限，這使得尋找罕見但仍有足夠影響的遺傳變異變得具有挑戰性，這些變異足以掩蓋個體差異。

考慮到這一點，科學家們轉向全球各地的合作者和公共研究數據集，如由美國國立衛生研究院資助的全國健康登記處--"All of Us"，以確保研究結果與全球不同人群相關。

Chan希望他的發現能夠促進與血管內膜氧敏感性相關的靶向治療的發展，他們正在申請的專利將有助于表觀遺傳學和RNA藥物治療的一個全新領域的發展，這些藥物治療不是通過操縱基因組，而是通過改變基因組的讀取方式來起作用。


（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-1）