格萊斯頓研究所和加州大學舊金山分校(UCSF)的一項新研究表明，長COVID患者的免疫細胞功能失調，表現出慢性炎癥和向器官移動失常等異?；顒盂E象。

研究小組分析了43名患有和不患有COVID的人的免疫細胞和數百種不同的免疫分子。他們特別深入研究了每個人的T細胞的特征，T細胞是一種免疫細胞，有助于對抗病毒感染，但也可能引發慢性炎癥性疾病。他們的研究結果發表在《自然免疫學》雜志上，支持了一種假設，即長COVID可能涉及低水平的病毒持久性。該研究還揭示了長COVID患者體內T細胞活性與免疫系統其他成分之間的不匹配。

文章作者，加州大學舊金山分校教授Nadia Roan說：“我們的研究結果是了解T細胞在長COVID患者中發生了什么的重要第一步，這為回答有關長COVID的不同類型、致病機制以及如何治療和預防等問題鋪平了道路。”

一個原始的研究群體

長程冠狀病毒病，在醫學界也被稱為“新冠急性后遺癥“（Post-acute Sequelae of COVID-19，生物通注），廣義上定義為首次感染SARS-CoV-2病毒后持續或出現的癥狀。

COVID - 19的發展軌跡因人而異：有些人的初始癥狀永遠不會消失，有些人的癥狀是好是壞，還有一些人在病毒感染后數周或數月出現新癥狀。此外，疫苗接種狀況和隨后的感染會影響一個人的長期COVID風險和疾病進展。

Roan說：“這是一個非常復雜的情況。長COVID病例多種多樣，因此很難弄清楚到底發生了什么。這就是為什么消除這種可變性是如此重要。我們分析和比較了一組原始樣本，這些樣本不受疫苗接種或再感染的影響，這可能會影響T細胞和其他免疫反應。”

Roan的小組與其它研究人員合作，包括傳染病專家Michael Peluso和Timothy Henrich，他們是一個多學科團隊的成員，該團隊正在進行一項名為LINC的觀察性COVID研究，LIINC是新型冠狀病毒感染的長期影響Long-term Impact of Infection With Novel Coronavirus的縮寫。

這項研究對 2020 年感染過一次 COVID 的人群進行了追蹤，這些人在接下來的八個月中沒有接種疫苗，也沒有再次感染。在整個研究期間持續出現癥狀的人被歸為長COVID感染者，而在首次感染后沒有出現癥狀的人被歸為對照組。 

為了研究在感染COVID八個月后收集的參與者的血液，研究小組使用了六種不同的技術，其中包括一種他們以前使用過的技術，用于深入研究T細胞在感染人類免疫缺陷病毒（HIV）時的功能。這項技術被稱為 CyTOF，用于測量 T 細胞表面或內部不同分子的水平。

長冠的幾個關鍵標志

雖然T細胞的總體數量和與SARS-CoV-2病毒發生特異性反應的T細胞數量在長COVID患者和沒有遺留癥狀的康復者之間相似，但研究人員發現了幾種顯著的差異。值得注意的是，被稱為CD4 T細胞的T細胞亞群在長COVID患者中處于更加炎癥的狀態，而CD4 T細胞負責免疫反應的整體協調。

“并不是每個患有長COVID的人都有這些促炎細胞，但我們只在長COVID組中看到了它們，這強調了一種觀點，即所有長COVID的人都沒有一個統一的特征。”文章一作Kailin Yin說。

在被稱為CD8 T細胞的另一個T細胞亞群中，研究人員觀察到，在長期感染COVID的人群中，衰竭的跡象優先出現。CD8 T細胞通常會殺死被病毒或細菌感染的細胞。有趣的是，這些跡象僅在識別SARS-CoV-2病毒的T細胞中觀察到，而在更廣泛的CD8 T細胞群中沒有觀察到。

“這種衰竭通常出現在慢性病毒感染中，比如HIV，這意味著免疫系統的T細胞分支停止對病毒的反應，不再殺死被感染的細胞，這一發現符合一些假設，即即長期COVID或至少某些病例是由SARS-CoV-2病毒持續感染引起的。”

研究小組還發現了數量異常高的“組織歸巢”T細胞，這種T細胞容易遷移到全身的組織中。這不僅是由CyTOF觀察到的，還有通過另外兩種技術觀察到的，其中一種技術可以監測單個細胞產生的數千種不同蛋白質。

“這真的很有趣，因為在我們在小鼠身上進行的其他研究中，我們也看到高水平的組織歸巢受體與SARS-CoV-2感染恢復后的行為變化有關，在目前的研究中，我們沒有研究特定的組織，但我們的結果間接表明，在長冠狀病毒中，組織內正在發生一些事情，招募T細胞遷移到那里。”Roan說。

最后，研究人員表明，在長COVID的人群中，針對SARS-CoV-2的抗體水平異常高，而且它們不像通常那樣與對抗病毒的T細胞水平同步。

這一發現指出，在長COVID期間，免疫系統不同部門之間的協調出現了中斷！

值得注意的是，這項新研究的目的不是測試長冠狀病毒的任何潛在治療方法，也不是衡量使用t細胞標記物作為長冠狀病毒診斷的可行性。但是，Roan說，它確實指出了沿著這些路線進行調查的新途徑。她的團隊已經在計劃未來對長COVID患者特定組織中發現的T細胞進行實驗，并將研究抗病毒和抗炎藥物如何改變與該疾病相關的T細胞的特征。

“從長遠來看，測試干預將是至關重要的，由于許多這些關聯都與長期COVID有關，在我們測試治療方法之前，我們不知道什么是雞，什么是蛋。”Roan說。



（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-1）