大規?；蚍治鰩椭芯咳藛T揭示了一種罕見血癌中驅動癌癥的基因突變和遺傳基因變異之間的相互作用。

來自劍橋大學威康桑格研究所的研究人員及其合作者結合了各種綜合數據集，了解癌癥驅動的自發突變和遺傳基因變異對發生骨髓增殖性腫瘤（MPN）風險的影響。
 

1月17日發表在《自然遺傳學》雜志上的這項研究描述了遺傳基因變異如何影響，特定基因的自發突變是否會增加患這種罕見血癌的風險。

該分析對目前個體疾病發展的臨床預測有影響。需要進一步的研究來了解這些遺傳基因變異如何影響罕見血癌發病幾率的生物學機制。在未來，這些知識可以幫助藥物開發和干預措施，降低疾病的風險。

骨髓增生性腫瘤(mpn)是一類罕見的慢性血癌。英國每年大約有4000例MPN病例。當骨髓產生過多的血細胞時，就會出現這種情況，從而導致血栓和出血。mpn也可以發展成其他形式的血癌，如白血病。

在人群中，個體的血細胞之間存在著大量的自然差異，這可能會影響一個人的血細胞數量和他們的特定特征。這是因為多種不同的基因可以影響個體的血細胞特征。在常規血液檢查中，研究人員獲取有關這些基因的已知信息，并分析其變異，從而給出遺傳風險評分，即個體在一生中患上某種疾病的可能性。

mpn與某些基因的隨機體細胞突變有關，包括JAK2基因。然而，突變的JAK2在全球人群中很常見，絕大多數人沒有或繼續發展為MPN。

雖然以前的研究已經確定了十多個相關的遺傳基因變異，增加了MPN的風險，但這些研究不足以解釋為什么人群中的大多數人不會繼續發展成MPN。

Wellcome Sanger研究所及其合作者的這項新研究結合了MPN中已知的體細胞驅動突變、遺傳基因變異和MPN患者的遺傳風險評分的信息。

他們發現，在人群中導致自然血細胞變異的遺傳變異也會影響JAK2體細胞突變是否會繼續導致MPN。他們還發現，在沒有癌癥驅動突變的情況下，具有較高血細胞計數遺傳風險的個體可能會表現出MPN特征，從而模仿疾病。

來自威康桑格研究所和劍橋大學的第一作者Jing Guo博士說:“我們的大規模統計研究幫助填補了遺傳和體細胞DNA變異如何相互作用影響復雜疾病風險的知識空白。”通過結合這三種不同類型的數據集，我們能夠更全面地了解這些變異是如何結合起來導致血液疾病的。”

來自劍橋大學威康桑格研究所和意大利人類技術中心的資深作者尼科爾·索蘭佐教授說:“人們越來越認識到，人類疾病有復雜的原因，包括不同嚴重程度的常見和罕見遺傳基因變異的組合。”先前，我們通過強調影響不同基因功能的數千種遺傳變化，表明血細胞參數和功能的變化具有復雜的遺傳變異性。在這里，我們首次表明這些基因中的常見變異也影響血癌，獨立于致病的體細胞突變。這證實了正常變異在復雜疾病之外的一個新的重要貢獻，有助于我們更廣泛地理解骨髓增生性腫瘤和血癌。”

來自劍橋大學威康桑格研究所和威康mrc劍橋干細胞研究所的Jyoti Nangalia博士說:“我們對骨髓增生性腫瘤的遺傳原因有很好的了解。事實上，許多這些基因突變是臨床的常規診斷測試。然而，這些突變通?？梢栽跊]有疾病的健康個體中發現。我們的研究幫助我們了解人與人之間的遺傳DNA變異如何與致癌突變相互作用，從而確定疾病是否首先發生，以及這如何改變任何隨后出現的疾病的類型。我們希望這些信息可以被納入未來的疾病預測工作中。”



（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-1）