癌癥治療，包括化療，除了殺死大量的腫瘤細胞外，還會導致衰老的腫瘤細胞(也稱為“僵尸細胞”)的產生。雖然衰老細胞不能再生，但不幸的是，它們確實為腫瘤細胞的擴張創造了有利的環境，這些細胞可能逃脫了化療的影響，最終導致腫瘤再生。

由巴塞羅那IRB的Manuel Serrano博士領導的一個國際研究小組描述了化療后衰老的癌細胞如何激活PD-L2蛋白，以保護自己免受免疫系統的侵害，同時招募免疫抑制細胞。后者創造了一個抑制環境，削弱淋巴細胞殺死癌細胞的能力?；谶@些發現，科學家們想知道PD-L2失活的效果是什么。有趣的是，缺乏PD-L2的衰老細胞會被免疫系統迅速清除。這阻斷了衰老細胞創造免疫抑制環境的能力，因此，淋巴細胞保留了殺死那些可能逃脫化療影響的癌細胞的全部能力。

“通過阻斷小鼠模型中的PD-L2，我們已經看到化療對癌癥更有效。這一發現為考慮使用潛在的PD-L2抑制劑作為輔助治療這種疾病鋪平了道路，”目前在Altos實驗室(劍橋，英國)的Manuel Serrano博士解釋說。

這項研究使用了黑色素瘤、胰腺癌和乳腺癌的細胞系和動物模型。

衰老——癌癥治療中的常見現象

細胞衰老是衰老過程中自然發生的過程，在癌癥治療中很常見。大多數這些治療(如化療和放療)通過引起廣泛的細胞損傷而起作用，結果導致細胞衰老，特別是在腫瘤內。這組科學家現在將研究與生物體老化有關的衰老細胞是否也表現出PD-L2水平的升高。

“雖然需要更多的實驗來表征這種分子在不同類型的人類癌癥中的作用，但這項工作增強了我們對PD-L2的作用以及衰老細胞與免疫系統的相互作用的理解，” José Alberto López博士解釋說，他是同一實驗室的博士后研究員，也是與Selim Chaib博士一起工作的第一作者。2024年，López博士將在薩拉曼卡癌癥研究中心開設一個新的實驗室，這是薩拉曼卡大學和CSIC的共同努力。Chaib博士目前在美國明尼蘇達州的梅奧診所工作。                

這項工作是與博士領導的小組合作進行的。Joaquín Arribas, Alena Gros和María Abad來自Vall d'Hebron腫瘤研究所(VHIO)。Arribas博士現在是del Mar醫院研究所(IMIM)的主任，Abad博士在Altos實驗室工作。這個由dr。梅奧診所的James Kirkland和Tamara Tchkonia為這項研究提供了重要的數據。Rejuveron Senescence Therapeutics公司也參與了這項工作，該公司正在開發用于臨床的PD-L2抗體，并在蘇黎世和巴塞羅那設有中心辦事處。

這項工作得到了西班牙抗癌協會、“la Caixa”基金會、BBVA基金會、西班牙科學與創新部、加泰羅尼亞政府研究和大學部、歐洲研究委員會(ERC)和ERDF歐洲基金的資助。



（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-1）