科學家們發現了一種新的細胞機制，該機制在癌細胞引起疾病的能力中起著重要作用。這項研究發表在《自然結構與分子生物學》雜志上。

希望之城系統生物學副教授陳春偉(David Chen)博士領導的一個研究小組，確定了兩種細胞表面蛋白，整合素αV和β5，它們是刺激癌細胞生長的伙伴。研究人員接下來確定了整合素αV的一個區域，稱為β-螺旋槳區域，它控制著兩種蛋白質之間的相互作用。

將實驗室實驗與計算機模擬相結合，Chen的團隊創建了一個強大的CRISPR基因平鋪技術的數字應用程序，以發現精確靶向β-螺旋槳結構域的潛在癌癥藥物。

在確定化合物Cpd_AV2為強有力的候選者后，研究小組在實驗室中將這種化合物應用于人類癌細胞。整合素αV和β5迅速分離，溶解了兩種蛋白之間的通訊，導致細胞死亡，有效地阻止了癌細胞系的生長。

在臨床上，研究人員發現整合素αV在多種癌癥類型中過表達，突出了整合素αV在癌癥進展中的主導作用。在3700例乳腺癌、胰腺癌、肝癌、肺癌和腦癌患者中，高水平的整合素αV也與預后不良有關。

通過擴大開發阻斷整合素αV和β5之間聯系的靶向治療的機會，City of hope領導的研究結果為癌癥治療和未來藥物發現研究提供了一種強有力的新方法。

“我們的研究展示了CRISPR基因平鋪技術的創新應用，揭示了以前未被發現的具有致癌能力的蛋白質上的位點，”陳說，他也是希望之城貝克曼研究所的表觀遺傳和轉錄工程部門主任。“這一突破為下一代腫瘤療法的發展開辟了新的途徑，標志著希望之城與癌癥作斗爭的一個重要里程碑。”

科學家估計，多達1100種不同的蛋白質生活在癌細胞的質膜或半透性表面;這些蛋白的許多生物學功能可以影響疾病的進展和治療反應。該區域為醫療干預提供了一個有價值的靶標庫，因為那里有大量的表面受體和信號蛋白，可以通過工程設計來幫助提供癌癥治療。

整合素αV和β5屬于整合素家族，這是一組細胞表面受體，在調節細胞相互作用，特別是跨細胞膜的相互作用中起核心作用。

本研究得到了美國血液學會、Alex檸檬水基金會(18-11849)、英國抗癌與癌癥研究所(RT617)、美國國立衛生研究院國家癌癥研究所(CA197489、CA233691、CA236626、CA243124、CA278050、CA274649、CA233922、CA255250、CA258778)、美國國家普通醫學科學研究所(GM117923、CA033572)的部分資助。國家癌癥研究所/發展治療項目提供了化合物庫。


（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-2）