馬薩諸塞大學阿姆赫斯特分校的研究人員最近發布了一項史無前例的研究，該研究關注罕見的自身免疫性疾病再生障礙性貧血，以了解如何訓練細胞亞群來糾正可能導致致命自身免疫性疾病的過度免疫反應。這項發表在《免疫學前沿》(Frontiers in Immunology)雜志上的研究發現，一種被稱為PRMT5的特殊酶是一種特殊細胞群中抑制活性的關鍵調節劑。

人類免疫系統是進化的奇跡。當病原體進入人體時，免疫細胞可以識別它，呼叫支援，攻擊病原體，然后，當威脅被消除后，恢復到和平狀態。但有時，就像罕見的自身免疫性疾病再生障礙性貧血一樣，會出現一些問題。

在再生障礙性貧血患者中，異常的免疫細胞，在本例中是Th1細胞，錯誤地將骨髓中的健康干細胞識別為致病細胞并攻擊它們。沒有這些骨髓干細胞，身體就不能制造對抗感染的白細胞，不能制造攜帶氧氣的紅細胞，也不能制造幫助止血的血小板。

“我們想做的是制造一種超級抑制細胞，”馬薩諸塞大學阿默斯特分校獸醫和動物科學系的研究生、該論文的主要作者尼迪·賈登(Nidhi Jadon)說。“如果有人患有自身免疫性疾病，我們可以使用這些超抑制細胞來抑制異常的免疫反應，而不是藥物。”

雖然控制自身免疫反應的藥物療法可以挽救生命，但它們也有一長串潛在的使人衰弱的副作用。如果人體自身的防御系統能夠被重新訓練，效果會好得多——為了了解如何進行再訓練，Jadon和論文的資深作者、麻省大學阿默斯特分校獸醫和動物科學教授麗莎·m·明特(Lisa M. Minter)依靠了明特在2013年開發的一種開創性的小鼠模型，該模型非常接近地模仿了再生障礙性貧血的人類免疫反應特征。

這種小鼠模型是用引起再生障礙性貧血的Th1細胞改造的。然后，Jadon、Minter和他們的同事們在異常Th1細胞在自身周圍產生的特定化學環境中訓練負責抑制免疫反應的細胞(稱為itreg)。這種化學環境是Th1細胞請求支援的一種手段，將更多的Th1細胞吸引到骨髓中，在那里它們攻擊并摧毀干細胞。

Jadon和Minter觀察到的是，在再生障礙性貧血的動物模型中，他們創造的iTregs在減少th1介導的免疫反應方面非常有效。當他們仔細觀察時，他們發現在類似th1的化學環境中訓練的iTregs增加了一種稱為PRMT5的特定酶的產生，這種酶反過來阻止了另一種特定基因sirt1的表達，這種基因破壞了iTregs的穩定性，使其效果降低。

Minter說:“在我們之前沒有人發現PRMT5在介導iTregs顯示的免疫抑制能力中起著如此重要的作用，當它們在th1介導的免疫反應中產生時。”他很快注意到，將這樣的基礎發現轉化為臨床可用的治療方法需要很長時間。還有更多的工作要做:研究小組希望把重點放在可能受PRMT5調節的其他基因上，以及它們如何也有助于使iTregs更好地抑制免疫反應。

然而，用重新訓練的iTregs治療的小鼠模型顯示出明顯延長的存活率。Jadon說:“我們離發現可以取代藥物治療的超抑制細胞又近了一步。”



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