研究被稱為脂質納米顆粒的微小藥物載體的研究人員已經開發出一種能夠到達肺部和眼睛的新型材料，這是基因治療遺傳性疾病(如囊性纖維化和遺傳性視力喪失)的重要一步。

這項由俄勒岡州立大學藥學院的Gaurav Sahay和Yulia Eygeris以及俄勒岡健康與科學大學的Renee Ryals領導的研究結果今天發表在《美國國家科學院院刊》上。

不像其他類型的脂質納米顆粒傾向于在肝臟中積聚，這項研究中基于化合物thiophene的脂質納米顆粒能夠導航到肺和視網膜的組織，在那里它們提供治療有效載荷。研究人員將這些新的脂質稱為硫代脂質。

通過使用動物模型，該合作證明了利用脂質納米顆粒中的硫代脂質遞送信使RNA (COVID-19疫苗的基礎技術)以對抗遺傳性失明和肺部疾病的可能性。

俄勒岡州立大學的高級研究助理Eygeris說:“這些充滿脂肪脂質的納米顆?？梢苑庋b基因藥物，如mRNA和CRISPR-Cas9基因編輯器，可用于治療甚至治愈罕見的遺傳疾病。脂質化學結構決定了脂質納米顆粒的效力以及它們可以從血液到達哪個器官。”

脂質是含有脂肪尾的有機化合物，存在于許多天然油和蠟中，而納米顆粒是微小的材料，大小從十億分之一米到千億分之一米不等。信使RNA向細胞傳遞制造特定蛋白質的指令。

使用冠狀病毒疫苗，脂質納米顆粒攜帶的mRNA指示細胞制造無害的病毒刺突蛋白，從而引發身體的免疫反應。

作為一種治療遺傳性視網膜變性導致的視力障礙的方法，mRNA將指導視網膜上的細胞——由于基因突變而不能正常工作——制造視力所需的蛋白質。遺傳性視網膜變性，通常簡稱為IRD，包括一組嚴重程度和患病率不同的疾病，全世界每幾千人中就有一人受到影響。

遺傳性肺部疾病的一個例子是囊性纖維化，這是一種進行性疾病，會導致持續的肺部感染，在美國有3萬人受到影響，每年約有1000例新病例被發現。

一種有缺陷的基因——囊性纖維化跨膜傳導調節基因(CFTR)——導致了這種疾病，其特征是肺部脫水和粘液積聚，阻塞了氣道。

這項以thiophene為基礎的脂質納米顆粒研究涉及小鼠和非人類靈長類動物，來自國家眼科研究所向Sahay和Ryals提供的320萬美元資助。該基金的目的是解決當前基因編輯主要傳遞手段的局限性:一種被稱為腺相關病毒(AAV)的病毒。

“與脂質納米顆粒相比，AAV的包裝能力有限，它可以促進免疫系統的反應，”制藥科學教授Sahay說。“它在繼續表達編輯工具用作分子剪刀的酶方面也做得不太好，這些酶可以在待編輯的DNA中切割。”

Sahay稱硫脂的發現“非常令人鼓舞”，但他說還需要更多的研究，包括對脂質對視網膜健康的長期影響的研究。

“但是我們認為我們的結果是一個概念的證明，我們將繼續探索硫代脂質在肺部和視網膜遺傳疾病的潛在治療中，”他說。

（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-3）