整個人類肝臟的使用是基因治療領域的一個革命性進步，因為它使研究人員能夠準確地測試新的治療方法如何影響一個主要器官——肝臟，這在以前是無法做到的。

來自兒童醫學研究所(CMRI)的一組科學家本周在《自然通訊》雜志上發表了一項全球首創的研究，他們在整個人類肝臟中測試了新的基因療法，目的是開發出更有效的治療危及生命的遺傳性疾病的方法。

基因療法是一種革命性的治療嚴重遺傳疾病的方法，最常見的方法是替換或修復有缺陷的基因。目前最有效的傳遞系統是基于一種名為腺相關病毒(AAV)的無害病毒，這種病毒具有將遺傳信息攜帶到人類細胞中的天然能力。

在將基因療法從實驗室帶到臨床的過程中，研究人員面臨的最大問題之一是缺乏有效的臨床前模型，這些模型可用于開發和測試新療法——例如，在一種療法在患者身上進行試驗之前，具有生物學相關性和臨床預測性的實驗室測試。至關重要的是，這些模型忠實地再現了人體生理狀況和復雜的組織組織，因此它們可以準確地預測對患者進行治療時的結果。

去年，CMRI的轉化矢量學研究小組與皇家阿爾弗雷德王子醫院的一個團隊合作進行了一項研究，建立了一種在實驗室環境下保持人類肝臟存活的新方法。不適合人體移植的肝臟，以前會被丟棄或保存在冰上進行研究，現在可以在人體體溫下保存在體外，從而使尖端生物醫學研究成為可能。

這就是所謂的恒溫肝臟灌注系統。

CMRI團隊現在已經證明了在臨床研究開始之前使用該系統測試基于aav的治療方法的潛力。整個人類肝臟的使用是基因治療領域的一個革命性進步，因為它使研究人員能夠準確地測試新療法如何影響一個主要器官——肝臟——這在以前是無法做到的。

“這對我們來說是非常令人興奮的，因為現在，我們第一次可以直接在臨床靶器官——人類肝臟上評估基因治療的功能，”該出版物的資深作者Leszek Lisowski副教授說。

“這很重要，因為我們用于將基因療法傳遞到肝臟的當前一代病毒載體對于大多數臨床應用來說還不夠好。目前，我們通常不得不使用高劑量的這些療法來克服其功能效率低下，并取得臨床效益。到目前為止，基因治療的傳遞工具已經在動物模型中進行了測試，雖然這對于評估安全性和其他器官/組織的靶向性非常寶貴，但并不能充分復制這些傳遞方法在患者身上的功能。”

“總之，這項工作擴大了可用于進行肝臟導向載體研究的臨床前模型的范圍，并使我們能夠最大限度地減少動物的使用。

“理想情況下，這將使我們更接近于對目前治療有限的疾病進行更有效的基因治療。”

Lisowski副教授說，這種新的先進的人類肝臟模型不僅將在對新療法進行功能評估時改變游戲規則，而且還將允許更準確地估計新療法的有效劑量并識別潛在的毒副作用。它也將是一個強大的系統，用于開發新的適合用途的病毒載體，這將形成下一代先進療法的基礎。

該論文的作者是:Marti cabane - creus, Sophia H.Y. Liao, Renina Gale Navarro, Maddison Knight, Deborah Nazareth, Ramon Roca-Pinilla, Grober Baltazar, Adrian Westhaus, Jessica Merjane, Ian E. Alexander和Leszek Lisowski。


（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-3）