免疫記憶是適應性免疫的一個標志。免疫記憶是指在再次接觸以前接觸過的抗原或外來物質時,能以更快的速度和更強的強度做出反應。先天性免疫細胞也會形成新陳代謝和表觀遺傳記憶,從而增強它們的反應,但以前不知道像星形膠質細胞這樣的非免疫細胞是否會獲得遇到免疫刺激的免疫記憶。星形膠質細胞與免疫細胞相互作用,并導致中樞神經系統(CNS)的炎癥。
布列根和婦女醫院的研究人員首次證明,星形膠質細胞(非免疫細胞)可以獲得它們以前與免疫系統相互作用的記憶,這對我們理解組織炎癥具有重要意義。
研究發現,星形膠質細胞可以記住以前與免疫細胞的相互作用,在隨后的免疫刺激再次挑戰時獲得更快、更強的促炎反應。這些發現類似于免疫細胞中免疫記憶的經典描述,因此研究人員將其稱為星形膠質細胞免疫記憶,以區別于星形膠質細胞在認知記憶中的作用。
考慮到星形膠質細胞的壽命及其對中樞神經系統病理的多重貢獻,作者認為星形膠質細胞免疫記憶可能是慢性神經系統疾病背后的可能機制。
在一系列體內和體外研究中,研究人員確定星形膠質細胞免疫記憶是由p300和ATP-檸檬酸裂解酶(ACLY,ATP-citrate lyase)驅動的表觀遺傳程序驅動的,這些酶有助于增加基因活性。
研究小組發現,在多發性硬化癥(MS)小鼠模型中,表達p300和ACLY的星形膠質細胞表達上調,這些基因的星形膠質細胞特異性失活抑制了中樞神經系統炎癥和疾病進展。
研究人員還在體外觀察了人類細胞的星形膠質細胞記憶,并在慢性多發性硬化癥患者樣本中檢測到ACLY+p300+星形膠質細胞水平升高,表明星形膠質細胞記憶在疾病病理中的潛在作用。
“我們的研究表明,星形膠質細胞,即非免疫細胞,可以發展免疫記憶的某些方面,研究還表明,表觀遺傳星形膠質細胞記憶促進了自身免疫性炎癥中的中樞神經系統病理。這些發現強調了與MS等神經系統疾病相關的重要機制,并可以指導針對ACLY+p300+記憶星形膠質細胞的新型治療干預措施的發展,以減少炎癥。”通訊作者Francisco Quintana博士說。
(文章來源:www.ebiotrade.com/newsf/2024-3)
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