根據美國疾病控制中心(CDC)的數據，僅在美國，就有300多萬人因視神經損傷而失明和視力受損。這種損傷最常見的原因是青光眼，這是一種影響眼部液體流動的眼病，最終會損害連接視網膜和大腦的長束細胞。那束細胞就是視神經。它們在受損后不會再長出來，導致永久性視力喪失。

現在，康涅狄格大學醫學院神經學家Ephraim Trakhtenberg實驗室的一組研究人員已經證明，一種以前被認為不重要的蛋白質可以刺激神經細胞的再生。這種蛋白被稱為核轉錄因子血紅素(nuclear factor erythroid，Nfe)，由Nuclear factor erythroid 2 like (Nfe2l)基因編碼，家族成員包括1-3，它們起源于視網膜的神經所特有。正常情況下，它不是由成年神經元產生的?？的腋翊髮W的研究人員在2024年5月的《實驗神經病學》上報告說，一項新研究的再生因子可能會改變這種情況。

具體來說，本研究揭示了神經元特異性的Nfe2l3在促進中樞神經系統（CNS）損傷后的神經保護和遠距離軸突再生中的新作用。通過比較評估單細胞RNA測序（scRNA-seq）分析的皮層和視網膜神經節細胞（RGC）CNS投射神經元中Nfe2l1、Nfe2l2和Nfe2l3的表達，研究團隊探討了Nfe2l3是否調節CNS損傷后的神經保護和軸突再生，并描述了與神經元中Nfe2l3相關的基因網絡。

研究發現，Nfe2l3的表達在發育中的不成熟皮層和RGC投射神經元中短暫達到峰值，但在成年神經元中幾乎消失，并且在損傷后也不會上調。此外，在視網膜內，Nfe2l3主要在新生期的RGC中富集，并且在受傷的RGC中不會上調，而Nfe2l1和Nfe2l2在其他視網膜細胞類型中也有較強的表達，并且在受傷的RGC中上調。

研究還發現，通過局部眼內病毒載體傳遞在受傷的RGC中表達Nfe2l3，可以促進CNS損傷后的神經保護和遠距離軸突再生。此外，Nfe2l3提供的神經保護和軸突再生程度與靶向Pten和Klf9的病毒載體相當，后兩者是已知的神經保護和遠距離軸突再生的重要調節因子。最后，通過生物信息學方法描述了與神經元中Nfe2l3相關的基因網絡，預測了Nfe2l3與已知的神經保護和軸突再生機制的關聯。

因此，Nfe2l3是一個促進神經保護和軸突再生的新因子，具有治療CNS損傷和疾病的治療潛力。這項研究不僅增進了我們對CNS損傷后神經保護機制的理解，還為開發新的治療策略提供了可能的方向。通過提高Nfe2l3的表達或模擬其功能，未來可能開發出新的治療手段，以促進受損神經組織的修復和再生，對于治療中樞神經系統的損傷和疾病具有重要意義。

Trakhtenberg和他的同事們懷疑Nfe2l3在神經生長中起著某種特殊的作用，他們可能能夠利用它來再生受傷后的神經。他們選取視神經受損的成年小鼠，用基因療法刺激Nfe2l3的產生。正如研究人員所希望的那樣，小受損視神經中的單個神經纖維開始再生。再生效果顯著，與之前已知的最佳再生因子一樣好。但是Nfe2l3是不同的，而且比其他再生因子更有希望。其他一些再生因子也有缺點:它們容易引起炎癥，或者有誘發腫瘤的風險。Nfe2l3沒有類似的問題。

“這打開了一個全新的研究領域。它可以幫助青光眼和其他類型的神經損傷，”Trakhtenberg說。

下一步是用幾個月的時間觀察再生的神經細胞，看它們最終是否能與大腦重新連接，這是恢復視力的必要步驟。如果它們能重新連接到大腦，Nfe2l3可能真正成為視神經損傷病例的潛在治療方法。它也可以作為一種潛在的預防性處方，以阻止隨著時間的推移而緩慢損害視網膜神經元和視神經的疾病的視力喪失。

如果該因子能成功地修復視神經，它也可能用于治療癱瘓和其他形式的大腦和脊髓神經損傷。

康涅狄格大學提供


（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-3）