多細胞網絡是介導免疫反應的關鍵。腫瘤內的免疫細胞是如何組織起來有效消滅惡性細胞的?

研究人員最近報道了在結直腸癌中發現的免疫細胞網絡。他們將這些網絡稱為“免疫中樞”，它們的特征是激活的T細胞靠近腫瘤和表達T細胞吸引分子的免疫骨髓細胞的焦點。

這一發現表明存在一個正反饋循環，在這個循環中，激活的T細胞驅動腫瘤中局部細胞進一步募集T細胞。我們推斷，免疫樞紐可能預測免疫治療的反應，因為它們在一類已知對PD-1阻斷免疫治療有更高反應率的結直腸腫瘤中富集。

文章發布在《自然免疫學》雜志上，作者包括馬薩諸塞州總醫院病理學部研究員Jonathan Chen博士和馬薩諸塞州總醫院癌癥免疫學中心主任Nir Hacohen博士。

作者表示，“然而，盡管我們對結直腸樣本的研究包括這類腫瘤，但我們研究中的患者并未接受免疫治療。在這項新研究中，我們試圖回答免疫中樞是否確實能預測對標準護理免疫治療的反應。

我們研究了非小細胞肺癌(NSCLC)，它通常用PD-1阻斷免疫療法治療，是世界范圍內癌癥死亡的主要原因。”

研究人員首先使用集中的方法對樞紐的關鍵轉錄本和蛋白質進行成像，以檢測68名肺癌患者的免疫樞紐，使我們能夠發現免疫樞紐的新變體，我們稱之為“干細胞免疫樞紐”。

然后，我們開發了一種較少偏見的方法來圖像479轉錄本，這些轉錄本代表了腫瘤微環境中的許多細胞類型和基因程序，以更好地了解這些中心的組成及其與腫瘤中其他細胞的相互作用。”

這種高分辨率的空間方法使我們能夠發現可能調節這些中心的形成和功能的重要細胞-細胞相互作用。

研究人員發現，在PD-1阻斷治療之前，腫瘤中沒有免疫中樞的患者與有免疫中樞的患者相比，預后較差。

關鍵的是發現了干細胞免疫中樞，這是一種與有利的免疫治療反應密切相關的免疫中樞亞型。

干細胞免疫中心富集了一種T細胞，這種T細胞在PD-1阻斷后具有分裂和增強抗腫瘤免疫反應的能力。因此，這些干細胞免疫中樞的發現代表了一種思考人類癌癥中免疫反應如何組織的新方法。

這意味著什么?

這一工作最明顯的含義是，可以使用免疫中心的存在，特別是干細胞免疫中心亞類，作為預測免疫治療反應的生物標志物。

目前預測免疫治療反應的標準生物標志物是PD-L1抗體染色，但它可能不準確且難以使用。研究人員目前正在測試一種簡單的雙標記組織染色，它可以反映免疫力，病理學家可以使用標準工作流程進行評估。

作者認為免疫中樞可能是免疫系統組織對抗腫瘤的方式。因此目標是開發基于本研究結果的治療方法，以增強免疫中樞并支持抗腫瘤免疫反應。

接下來，研究人員在測試一種簡單的雙色玻片染色，用于干細胞免疫中心，這可能在臨床上對指導治療決策有用。

此外，他們假設干細胞免疫中心可能是干細胞樣T細胞培養的地方，可以作為啟動持久抗腫瘤反應的平臺。目前正在小鼠模型中測試干細胞免疫中樞的作用，以確定它們是否能誘導更大、更持久的抗腫瘤免疫反應。


（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-3）