梅奧診所的科學家們已經開發出一種免疫治療策略，可能為治療一系列自身免疫性疾病奠定基礎。

發表在《Nature Biomedical Engineering》雜志上的一項臨床前研究詳細介紹了這項新技術，該技術涉及將嵌合抗原受體(CAR)與間充質基質細胞(MSC)結合，從而產生被稱為CAR- MSCs的工程干細胞。

梅奧診所的首席研究員、血液學家、醫學碩士、醫學博士Saad Kenderian說:“這種開創性的方法顯示了更精確地靶向炎癥疾病部位、改善免疫抑制和愈合結果的潛力。我們正計劃研究干預措施，以最大限度地減少對自身免疫性疾病長期藥物的需求。”

聯合療法的重點是間充質間質細胞，這種細胞存在于人體的各種組織中，包括骨髓、脂肪組織和臍帶血。這些細胞具有獨特的能力，可以轉化為幾種特定類型的細胞，如骨細胞、軟骨細胞和脂肪細胞。

間充質間質細胞以鎮靜免疫系統、控制炎癥和促進免疫耐受性以防止身體自身組織受到攻擊而聞名。

在這種CAR-MSCs框架內，間充質基質細胞被修飾為嵌合抗原受體，這是一種修飾的分子工具，用于識別特定的疾病相關標志物。

嵌合抗原受體具有三個關鍵功能:1)靶向并附著于病變細胞上的特異性標記物;2)作為錨點，確保嵌合抗原受體與靶標保持連接;3)啟動信號以激活強大的免疫反應。

雖然間充質間質細胞已經在自身免疫環境中進行了廣泛的分離研究，但其功效卻不足。CAR-MSCs聯合治療策略解決了兩個關鍵挑戰:間充質間質細胞本身難以平息自身免疫條件下的強烈免疫反應，并且它們難以到達并附著在炎癥區域。

嵌合抗原受體的工程間充質基質細胞顯示出增強其靶向特定細胞或標記物的能力和改善其治療效果的潛力。

CAR-MSCs如何靶向炎癥

在這項研究中，Kenderian博士和他的團隊開發了CAR-MSCs，專門針對一種與移植物抗宿主病(graft- anti -host disease)以及潰瘍性結腸炎和克羅恩病等炎癥性腸病相關的蛋白質。

當來自供體的細胞攻擊接受者的組織時，移植物抗宿主病就會發生，通常是在骨髓或干細胞移植之后。

在小鼠模型中，CAR-MSCs被設計用于靶向的特定蛋白刺激后，顯示出更強的到達炎癥區域的能力，更好地控制炎癥，改善預后和生存率。這是由CAR-MSCs的遺傳特征、它們釋放的蛋白質和受體表達的變化介導的。

Kenderian博士強調，這些初步發現為這項技術的未來應用奠定了基礎，為增強治療的多功能性鋪平了道路，以解決各種自身免疫性疾病。

這項研究建立在Kenderian博士和他的合作者在梅奧診所個體化醫學中心、再生生物治療中心和梅奧診所綜合癌癥中心領導的一系列關于CAR-T療法的先前發表的研究的基礎上。Kenderian博士還在研究如何通過梅奧診所位于明尼蘇達州羅切斯特市和佛羅里達州杰克遜維爾市的校園的現場生物制造，使CAR-T細胞療法更容易為患者所接受。

（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-4）