神經HIV指的是HIV感染對大腦或中樞神經系統的影響，在某種程度上，還包括脊髓和周圍神經系統。包括神經病變和癡呆在內的一系列疾病，神經艾滋病毒會導致記憶和思維問題，損害我們過正常生活的能力。

加州大學河濱分校的生物醫學科學家領導的一個研究小組利用神經hiv小鼠模型研究了干擾素-β (IFNβ)的作用，干擾素-β是一種參與細胞信號傳導的小蛋白質，是人體抵抗病毒感染的自然防御機制的組成部分。研究人員發現，高于或低于正常水平的IFNβ會以一種性別依賴的方式影響大腦:一些變化只發生在女性身上，另一些只發生在男性身上。

領導這項研究的醫學院生物醫學科學教授馬庫斯·考爾解釋說，當感染引起的IFNβ水平升高時，女性和男性的大腦都會受到保護。他說，如果對感染反應的IFNβ分泌缺失或過低，HIV會立即損害女性和男性的大腦功能。

“然而，IFNβ也控制著其他細胞和大腦功能，如果IFNβ缺失，女性會表現出大腦皮層中稱為樹突的神經細胞連接減少，而男性則表現出海馬中另一種神經細胞連接‘突觸前終末’減少。”

樹突是高度分支的結構，增加了神經元的接受面。

“矛盾的是，在女性和男性的海馬體中，當IFNβ缺失時，HIV對突觸前終末的損傷會減少，但在男性中損傷的減少更為明顯，”考爾說。

根據研究人員的說法，這項工作增加了科學家對慢性艾滋病毒感染期間先天免疫如何影響大腦的理解。

“到目前為止，我們還不知道正常水平的IFNβ是正常記憶功能所必需的，而IFNβ的缺乏會以性別依賴的方式改變神經細胞成分的產生，”考爾說。

發表在《大腦、行為和免疫》雜志上的研究結果值得注意，因為Kaul和他的團隊使用的神經HIV小鼠模型與HIV感染者或PLWH具有腦損傷和功能受損的關鍵特征，例如記憶受損。

體內幾乎所有細胞都能產生IFNβ。Kaul解釋說，IFNβ調節神經hiv中炎癥因子的產生，并有兩個主要作用:(a)它將病毒感染細胞的狀態從“正常”改變為“抗病毒”，使細胞對病毒產生不舒服的環境，甚至完全關閉病毒的產生;(b) IFNβ從被感染的細胞和專門的細胞中釋放出來，通過感知被感染的細胞，可以警告鄰近細胞和整個身體的病毒感染。

“這就是相鄰細胞如何適應變得更能抵抗病毒感染，其中一些還會釋放額外的抗病毒因子和其他可以促進或限制炎癥的因子的混合物，比如被稱為CCL3、CCL4和CCL5的細胞因子。”

這項研究是在考爾的實驗室進行的。該團隊通過將該模型與缺乏IFNβ的小鼠雜交，產生了一種已建立的神經hiv轉基因小鼠模型的新變體。研究小組隨后分析了轉基因小鼠的記憶功能和腦組織，以尋找通常發生在神經hiv中的損傷。

“HIV和其他一些病毒已經發展出一種機制，可以減少甚至阻止超過正常水平的IFNβ的產生，我們對IFNβ在人腦中的作用知之甚少，只知道它可以減少炎癥。這是IFNβ用于治療多發性硬化癥的主要原因，多發性硬化癥是一種影響全球280多萬人的自身免疫性疾病。目前，我們幾乎沒有關于PLWH患者大腦中存在多少IFNβ及其作用的信息。”

這項研究強調了在沒有病毒感染的情況下保持正常水平的IFNβ和在神經hiv或其他病毒感染的情況下保持足夠高水平的IFNβ的重要性。

“人體在HIV感染中觀察到的許多抗病毒反應并不是針對HIV的，也會發生在其他病毒感染中。”“但與大多數其他病毒感染不同的是，人體無法擺脫艾滋病毒，這削弱了天然IFNβ反應的有效性。”

接下來，該團隊計劃在PLWH中確認神經hiv模型的發現。

“為此，我們需要調查那些同意在死后捐贈用于研究的PLWH組織，最終，我們希望將IFNβ發展成為神經hiv患者的一種治療方法。”

第二個相關研究

這一實驗室的另一項研究計劃發表在2024年5月的《大腦、行為和免疫》雜志上。

“這項研究為我們理解先天免疫和炎癥機制如何在慢性艾滋病毒感染期間影響大腦增加了另一個重要方面，”考爾說。

這項研究表明，完整的HIV及其病毒包膜蛋白gp120都能引起巨噬細胞(一種白細胞)釋放半胱氨酸白三烯(CysLTs)，這是一種促炎介質。該研究首次表明，cylts是兩種主要HIV類型中最常見的HIV-1誘導的巨噬細胞神經毒性的關鍵成分。

“我們的工作的潛在轉化價值是證明一種經食品和藥物管理局批準的哮喘藥物，可以抑制cylts的主要受體，也可以預防hiv誘導的神經毒性。”


（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-4）