腫瘤主動阻止所謂的細胞毒性T細胞形成免疫反應，這是對抗癌癥所必需的。慕尼黑工業大學(TUM)和LMU醫院的研究人員現在首次揭示了這是如何發生的。這項研究為新的癌癥免疫療法提供了基礎，并可能使現有的治療方法更有效。

在癌癥中，腫瘤通常會損害人體的免疫反應。例如，它們可以阻止免疫細胞將癌細胞視為威脅或使其失去活性。免疫療法旨在克服這些機制并刺激免疫系統，特別是T細胞。然而，這種療法對大量癌癥患者并不有效。世界各地的研究人員正在尋找原因和新的應對策略。

信使物質阻止腫瘤中T細胞的效應發展

由TUM分子免疫學研究所研究小組組長JJan Böttcher和LMU臨床藥理學部副主任Sebastian Kobold教授領導的研究小組現在發現，腫瘤在免疫反應的早期階段使用信使物質影響免疫細胞。許多癌細胞顯示信使物質前列腺素E2的分泌增加。研究人員能夠證明前列腺素E2與特定免疫細胞表面的兩種受體EP2和EP4結合。

這些所謂的干細胞樣T細胞從身體的其他部位遷移到腫瘤中。如果免疫反應成功，它們就會在腫瘤中繁殖，并發展成攻擊癌癥的細胞毒性T細胞。Jan Böttcher說:“當腫瘤分泌前列腺素E2并且該因子與EP2和EP4受體結合時，整個過程受到強烈限制。”“T細胞反應崩潰，腫瘤就會繼續發展。”如果研究人員在腫瘤模型中阻止信使物質和受體的相互作用，免疫系統就能夠有效地對抗腫瘤。

目前的治療方法解決了免疫反應的后期點

Jan Böttcher說:“我們發現了一種在關鍵階段影響人體免疫反應的機制。”“許多腫瘤阻止干細胞樣T細胞在腫瘤中產生可能攻擊癌癥的細胞毒性T細胞。”

目前的免疫療法旨在防止癌癥在后期關閉免疫反應。例如，檢查點抑制劑療法旨在釋放對完全分化的細胞毒性T細胞的封鎖，并“將它們重新打開”。在可怕的T細胞衰竭開始之前，分化的T細胞也必須存在，這是其他研究人員試圖阻止的。

提高現有療法的有效性

Sebastian Kobold說:“如果阻斷前列腺素E2對干細胞樣T細胞的作用，使其在腫瘤組織內不受阻礙地分化，那么目前的治療方法可能會更有效。”

這同樣適用于最近依靠蛋白質IL-2來刺激T細胞的方法。目前的研究表明，一旦前列腺素E2與這兩種受體結合，T細胞就不再對IL-2有反應。“我們懷疑，一旦前列腺素E2的作用被阻止，即使是身體自身的IL-2信號也可能足以使T細胞成功地對抗癌癥，”塞巴斯蒂安·科博爾德說。

發表在《自然》雜志上的第二項研究證實了這一結果

另一篇發表在《自然》雜志上的研究調查了前列腺素E2對免疫系統的影響。在這項研究中，來自洛桑大學醫院的研究人員與慕尼黑團隊合作。在他們的實驗室里，他們檢測了來自人類腫瘤組織的T細胞。當他們阻斷癌組織中前列腺素E2的釋放時，T細胞表現出更好的擴張，從而能夠更有效地對抗人類癌細胞。

開始尋找應對策略

Jan Böttcher說:“我們現在有了一個顯著改善免疫療法的具體起點。世界各地的研究人員現在必須開發出克服腫瘤防御的策略。我們需要阻止前列腺素E2的作用——要么阻止腫瘤產生這種分子，要么讓免疫細胞對它產生抵抗力。”


（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-4）