LMU的研究人員已經破譯了先天免疫受體toll樣受體7 (TLR7)周圍各種酶的復雜相互作用，TLR7在保護我們的身體免受病毒侵害方面起著重要作用。

toll樣受體7 (TLR7)位于我們免疫系統的樹突狀細胞中，在我們對病毒的自然防御中起著至關重要的作用。TLR7識別單鏈病毒和其他外源RNA，激活炎癥介質的釋放。該受體的功能障礙在自身免疫性疾病中也起著關鍵作用，因此了解并理想地調節TLR7的確切激活機制變得更加重要。

由慕尼黑基因中心和LMU生物化學系的Veit Hornung教授和Marleen Bérouti教授領導的研究人員現在已經成功地對復雜的激活機制有了更深入的了解。從早期的研究中我們知道，復雜的RNA分子必須先被切割，這樣受體才能識別它們。利用從細胞生物學到低溫電子顯微鏡的廣泛技術，LMU的研究人員揭示了單鏈外源RNA是如何被TLR7處理以被檢測到的。他們的研究成果發表在《免疫》雜志上。

許多酶參與了外源RNA的識別

在進化過程中，免疫系統專門從病原體的遺傳物質中識別病原體。例如，先天免疫受體TLR7受到病毒RNA的刺激。我們可以把病毒rna想象成長長的分子線，它們太大了，無法被識別為TLR7的配體。這就是核酸酶發揮作用的地方——將“RNA線”切成小塊的分子切割工具。內切酶像剪刀一樣從中間切斷RNA分子，而外切酶則將線從一端切割到另一端。這個過程產生了各種各樣的RNA片段，它們現在可以結合到TLR7受體的兩個不同的口袋上。只有當受體的兩個結合口袋都被這些RNA片段占據時，信號級聯才會啟動，激活細胞并觸發警報狀態。

研究人員發現，TLR7對RNA的識別需要內切酶RNase T2的活性與外切酶PLD3和PLD4(磷脂酶D3和D4)一起工作。“雖然我們知道這些酶可以降解rna，”Hornung說，“但我們現在已經證明它們相互作用，從而激活TLR7。”

平衡免疫系統

研究人員還發現，PLD外切酶在免疫細胞中具有雙重作用。在TLR7的情況下，它們有促炎作用，而在另一種TLR受體TLR9的情況下，它們有抗炎作用。“PLD外切酶的這種雙重作用指出了控制適當免疫反應的精細協調平衡，”Marleen Bérouti解釋說。“這些酶同時促進和抑制炎癥，可以作為預防系統功能失調的重要保護機制。”其他酶在這一信號通路中可能起什么作用，以及所涉及的分子是否適合作為治療的靶結構，這些都是進一步研究的主題。

（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-5）