活化的T細胞表面攜帶某種標記蛋白，受自然殺傷細胞(NK細胞)控制，NK細胞是免疫系統的另一種細胞類型。通過這種方式，身體可能會抑制破壞性的免疫反應。來自德國癌癥研究中心(DKFZ)和曼海姆大學醫學中心(UMM)的研究人員現在發現，NK細胞可以通過這種方式損害免疫檢查點抑制劑(ICI)的癌癥治療效果。它們也可能是治療性CAR-T細胞迅速減少的原因。這種機制的干預可能潛在地提高這些細胞癌免疫療法的療效。
免疫系統中的T細胞是防御病毒感染和腫瘤細胞的主要角色。另一方面，它們會在自身免疫反應中攻擊人體自身的健康組織，這甚至可能是致命的。因此，身體必須嚴格控制T細胞的活動。
大量分子和信使參與高度復雜的T細胞活性調控。直到最近，研究人員才發現另一組免疫細胞有助于控制T細胞的活性。自然殺傷細胞(NK細胞)是先天免疫的一部分，即快速檢測和消除感染或惡性細胞的快速反應力量。
“研究表明NK細胞也可以殺死活化的T細胞，從而限制它們的增殖，”DKFZ部門主管兼曼海姆神經學大學診所主任Michael Platten說。“然而，到目前為止，我們還不知道T細胞作為NK細胞目標的特征是什么。”
在一項新的研究中，當從健康供體中篩選活化的T細胞時，Platten的團隊發現蛋白質B7H6是NK細胞攻擊的識別分子。來自自身免疫性疾病、癌癥或病毒感染患者血液中的活化T細胞在其表面暴露大量B7H6。培養皿共培養實驗表明NK細胞通過表達B7H6來識別活化的T細胞。相比之下，使用CRISPR-Cas破壞B7H6基因的T細胞可以免受NK細胞的致命攻擊。
NK細胞清除T細胞是由T細胞的內在機制觸發的。被激活的T細胞暫時將自己識別為nk誘導的細胞裂解的目標，”該出版物的第一作者Michael Kilian解釋說，并補充說:“這可能會限制T細胞的過度激活和擴增，作為抑制破壞性免疫反應的控制機制。”
免疫檢查點抑制劑療法被NK細胞中和
“我們現在知道了一些所謂的檢查點分子，它們可以減少或增強T細胞的激活，從而調節免疫反應的過程。B7H6現在可以歸類為T細胞的進一步抑制性免疫檢查點，”研究負責人Platten解釋說。
一些廣泛使用檢查點抑制劑(ICI)組藥物的癌癥治療針對某些抑制檢查點分子。它們通過釋放免疫剎車來激活免疫系統對抗腫瘤。b7h6介導的腫瘤反應性T細胞的消除是否可能抵消ICI癌癥免疫治療的效果?研究人員使用接受過ICI治療的食管癌患者的組織樣本進行了測試。那些對ICI沒有反應的患者在腫瘤組織中有更多的NK細胞，實際上有更短的無進展生存時間。
細胞免疫療法在缺乏NK細胞時更有效
細胞免疫療法在癌癥醫學中越來越重要。例如，某些形式的血癌現在通常用所謂的CAR-T細胞治療，這種細胞配備了針對癌癥的定制受體。然而，由于患者體內治療細胞的數量迅速減少，治療的成功往往受到限制。
治療性CAR-T細胞也在細胞表面攜帶B7H6。NK細胞在治療開始后數量的迅速下降是有可能的嗎?人源化小鼠模型實驗表明:CAR-T細胞治療白血病時，如果加入NK細胞，治療細胞數量減少，而腫瘤負荷增加。
NK控制的T細胞有可能干擾各種形式的癌癥免疫治療。通過特別干預這一過程，將來有可能調節T細胞的免疫反應，”當前研究的負責人邁克爾·普拉滕解釋說。在CRISPR-Cas基因剪刀的幫助下，研究人員現在希望與海德堡大學醫院血液學和腫瘤學部門一起在臨床試驗中保護CAR-T細胞免受NK細胞的清除，從而提高細胞免疫治療的有效性。
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-5） | 
