這些結果反映了10名患有自然發生的腦腫瘤的寵物狗患者的治療結果，由于它們沒有其他治療選擇，這些患者的主人同意它們參與治療，同時也反映了臨床前小鼠模型的結果?，F在，這項突破將在一項針對腦癌的一期兒科臨床試驗中進行測試。

這些研究成果公布在5月1日在《細胞》雜志上，這一發現代表了一種潛在的新方法，可以利用mRNA技術和脂質納米顆粒的迭代來招募免疫系統，對抗臭名昭著的耐藥癌癥，該方法類似于COVID-19疫苗，但有兩個關鍵區別：使用患者自己的腫瘤細胞來制造個性化疫苗，以及在疫苗中采用新設計的復雜遞送機制。

佛羅里達大學健康兒科腫瘤學家Elias Sayour博士說：“我們注射的不是單個顆粒，而是像洋蔥一樣包裹在一起的顆粒簇，我們之所以在癌癥的背景下這樣做，是因為這些簇比單個粒子以更深刻的方式提醒免疫系統。”Sayour博士是新疫苗的先驅，這種疫苗與其他免疫療法一樣，試圖 "教育 "免疫系統，使其認識到腫瘤是外來的。

Sayour說，最令人印象深刻的發現之一是，這種新方法通過靜脈注射，能迅速激發了免疫系統對腫瘤的強烈排斥反應。

他說:“在不到48小時的時間里，我們可以看到這些腫瘤從我們所說的‘冷’狀態(免疫冷，很少免疫細胞，非常沉默的免疫反應)轉變為‘熱’狀態，非?；钴S的免疫反應?？紤]到這發生得如此之快，這是非常令人驚訝的，這告訴我們，我們能夠非常迅速地激活免疫系統的早期部分來對抗這些癌癥，這對解開免疫反應的后期影響至關重要。”

膠質母細胞瘤是最具破壞性的診斷之一，中位生存期約為15個月。目前的治療標準包括手術、放療和一些化療的結合。

這項新發表的論文是七年研究成果的高潮，這些研究從臨床前小鼠模型開始，然后對10只自發患上晚期腦癌且沒有其他治療選擇的寵物狗進行臨床試驗。該試驗是與佛羅里達大學獸醫學院合作進行的，征得了寵物主的同意。佛羅里達大學獸醫學院的獸醫神經學家Sheila carrera - justz博士說，狗是惡性神經膠質瘤的自然模型，因為它們是唯一一種會發生自發性腦瘤的物種。她正在與Sayour合作進行臨床試驗。她說，狗的神經膠質瘤普遍是晚期的。

在用個性化mRNA疫苗治療了自發腦癌的寵物狗后，Sayour的團隊將研究推進到一個小型的食品和藥物管理局批準的臨床試驗，旨在確保安全性和測試可行性，然后再擴展到更大規模的試驗。

在一組四名患者中，研究人員從每位患者自己手術切除的腫瘤中提取了一種名為RNA的遺傳物質，然后將信使RNA (mRNA)——每個細胞(包括腫瘤細胞)內部的藍圖，擴增并包裹在新設計的生物相容性脂質納米顆粒的高科技包裝中，使腫瘤細胞在重新注射到血液中時“看起來”像一種危險的病毒，并促使免疫系統產生反應。該疫苗針對每位患者進行了個性化設計，目的是最大限度地利用他們獨特的免疫系統。

“以這種方式制造mRNA癌癥疫苗的證明，在小鼠、自發患上癌癥的寵物狗和患有腦癌的人類患者中產生了類似的強烈反應，這是一個非常重要的發現，因為我們常常不知道動物的臨床前研究能否很好地轉化為患者的類似反應。雖然自COVID大流行以來，mRNA疫苗和療法肯定是一個熱門話題，但這是一種新穎而獨特的方式來傳遞mRNA，以產生我們在動物和人類身上看到的這些真正重要而快速的免疫反應。”佛羅里達大學臨床和轉化科學研究所主任、佛羅里達大學腦腫瘤免疫治療項目主任、該論文的合著者Duane Mitchell說。

雖然現在評估疫苗的臨床效果還為時尚早，但患者的無病生存期或存活期都比預期的要長。

這10只寵物狗的平均壽命為139天，而患有這種疾病的狗的平均壽命為30至60天。

下一步，在美國食品和藥物管理局(Food and Drug Administration)和兒童癌癥研究基金會(CureSearch for Children’s Cancer foundation)的支持下，研究人員將進行一項擴大的I期臨床試驗，包括多達24名成人和兒童患者，以驗證研究結果。一旦確定了最佳和安全的劑量，估計將有25名兒童參加第二階段，Sayour說。

在新的臨床試驗中，Sayour的實驗室將與一個由多個機構組成的聯盟——兒科神經腫瘤學聯盟(Pediatric neurooncology consortium)合作，將這種免疫療法送到全國各地的兒童醫院。

Sayour說，他們將通過接收單個患者的腫瘤，在佛羅里達大學制造個性化疫苗并將其送回患者的醫療團隊來實現這一目標。

盡管取得了令人鼓舞的成果，但作者表示，該研究的一個局限性是，如何在最大限度地降低潛在不良副作用的同時最好地利用免疫系統仍存在不確定性。

Sayour說:“我希望這能成為我們治療病人的新范例，一種調節免疫系統的新平臺技術。我希望這種方法現在能與其他免疫療法協同作用，也許能解開那些免疫療法的謎團。我們在這篇論文中表明，實際上可以與其他類型的免疫療法協同作用，所以也許現在我們可以有一種免疫療法的組合方法。”

Sayour和Mitchell持有與疫苗相關的專利，這些專利將由iOncologi Inc.授權。iOncologi Inc.是一家從佛羅里達大學“分拆”出來的生物技術公司，Mitchell持有該公司的股份。


（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-5）