麻省理工學院、布里格姆婦女醫院和哈佛醫學院的研究人員已經開發出一種潛在的治療斑禿的新方法。斑禿是一種導致脫發的自身免疫性疾病，影響所有年齡段的人，包括兒童。

對于大多數這種類型的脫發患者來說，沒有有效的治療方法。該團隊開發了一種微針貼片，可以無痛地貼在頭皮上，并釋放藥物，幫助重新平衡該部位的免疫反應，阻止自身免疫攻擊。

在一項對小鼠的研究中，研究人員發現這種治療方法可以讓頭發再生，并顯著減少治療部位的炎癥，同時避免身體其他部位的全身免疫效應。研究人員說，這種策略也可以用于治療其他自身免疫性皮膚病，如白癜風、特應性皮炎和牛皮癬。

“這種創新的方法標志著范式的轉變。“我們現在的重點不是抑制免疫系統，而是在抗原相遇的地方精確地調節它，以產生免疫耐受性，”麻省理工學院醫學工程與科學研究所的首席研究科學家、哈佛醫學院和布里格姆婦女醫院的醫學副教授、哈佛大學懷斯研究所的副教員Natalie Artzi說。

阿茲和哈佛醫學院和布里格姆婦女醫院的醫學副教授賈米爾·r·阿齊是這項新研究的資深作者，研究結果發表在《先進材料》雜志上。這篇論文的主要作者是布里格姆婦女研究所的博士后努爾·尤尼斯(Nour Younis)和布里格姆婦女研究所的博士后、前麻省理工學院(MIT)研究員努里亞·普伊格馬爾(Nuria Puigmal)。

研究人員現在正致力于成立一家公司來進一步開發這項技術，由普伊格馬爾領導，他最近獲得了哈佛商學院布拉瓦尼克獎學金。

直接交付

斑禿影響著600多萬美國人，當身體自身的T細胞攻擊毛囊，導致頭發脫落時，就會發生斑禿。對大多數患者來說，唯一可用的治療方法是向頭皮注射免疫抑制類固醇，這種方法很痛苦，患者往往無法忍受。

一些斑禿和其他自身免疫性皮膚病患者也可以口服免疫抑制藥物治療，但這些藥物會導致免疫系統的廣泛抑制，從而產生不良副作用。

這種方法使整個免疫系統沉默，緩解炎癥癥狀，但導致頻繁復發。此外，它還增加了感染、心血管疾病和癌癥的易感性，”Azzi說。

幾年前，在華盛頓舉行的一次工作組會議上，Artzi碰巧坐在Azzi旁邊(座位是按字母順序排列的)。Azzi是一位免疫學家和移植醫生，正在尋找將藥物直接輸送到皮膚上的新方法，以治療與皮膚有關的疾病。

他們的談話促成了一項新的合作，兩個實驗室聯手開發一種微針貼片，將藥物輸送到皮膚上。2021年，他們報告說，這種貼片可用于防止皮膚移植后的排斥反應。在這項新研究中，他們開始將這種方法應用于自身免疫性皮膚病。

“皮膚是我們身體中唯一可以看到和觸摸的器官，然而當涉及到給藥到皮膚時，我們又回到了全身給藥。我們看到了利用微針貼片局部重新編程免疫系統的巨大潛力，”Azzi說。

本研究中使用的微針貼片是由透明質酸與聚乙二醇(PEG)交聯制成的，兩者都具有生物相容性，通常用于醫療應用。通過這種給藥方法，藥物可以穿過堅硬的表皮外層，這是涂在皮膚上的面霜無法穿透的。

“這種聚合物配方使我們能夠制造出高度耐用的針頭，能夠有效地穿透皮膚。此外，它使我們能夠靈活地加入任何想要的藥物，”Artzi說。在這項研究中，研究人員將細胞因子IL-2和CCL-22的組合加載到補丁中。這些免疫分子共同幫助募集調節性T細胞，從而增殖并幫助抑制炎癥。這些細胞還幫助免疫系統學會識別毛囊不是外來抗原，這樣免疫系統就會停止攻擊它們。

頭發再生

研究人員發現，每隔一天用這種貼片治療三周的老鼠在這個部位有更多的調節性T細胞，同時炎癥也減少了。這些部位的頭發能夠重新生長，并且這種生長在治療結束后保持了幾周。在這些小鼠中，脾臟或淋巴結中的調節性T細胞水平沒有變化，這表明這種治療只影響貼片的部位。

在另一組實驗中，研究人員將人類皮膚移植到具有人源化免疫系統的小鼠身上。在這些小鼠中，微針治療還誘導了調節性T細胞的增殖和炎癥的減少。

研究人員設計了微針貼片，以便在釋放藥物載荷后，他們還可以收集可用于監測治療進展的樣本。透明質酸使針頭在進入皮膚后膨脹約10倍，這使它們能夠從皮膚中吸收含有生物分子和免疫細胞的間質液。

移除貼片后，研究人員可以分析樣本來測量調節性T細胞和炎癥標志物的水平。這對于監測未來可能接受這種治療的患者是有價值的。

研究人員現在計劃進一步發展這種治療脫發的方法，并將其擴展到其他自身免疫性皮膚病。


（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-5）