消化不良、胃灼熱、消化性潰瘍、自身免疫性胃炎、胃癌和食管癌等常見疾病有一個共同點——它們都與胃壁細胞(parietal cells，PC)的正?；顒邮艿狡茐挠嘘P，而胃壁細胞是人體中唯一產生酸的細胞。盡管它們在醫學上具有重要意義，但人們對引導干細胞產生和成熟PCs的分子和遺傳途徑知之甚少。

為了獲得對PC的新見解，貝勒醫學院(Baylor College of Medicine)和合作機構的研究人員確定了新興PC優先表達的基因，以指導其發展。他們發現了一個“訓練程序”，驅動PC從干細胞發育到隨后成熟為活躍的酸分泌細胞。發表在《細胞干細胞》雜志上的這一發現可能導致在不同疾病環境下調節PC功能的新策略。

“PC分泌鹽酸，在胃中產生強酸性環境，具有有益作用，如殺死污染食物中的細菌，促進食物消化，促進磷酸鹽、鈣和鐵等礦物質的吸收。但酸也可能是危險的，會導致從反流到消化性潰瘍到胃出血等可能危及生命的疾病，”通訊作者Jason Mills博士說，他是貝勒大學德克薩斯醫學中心消化疾病中心(DDC)的聯合主任，也是赫爾曼·布朗醫學教授。

研究這些細胞是如何產生的，可以幫助科學家了解胃停止制造PC的條件，而PC會導致胃無酸，從而促進胃癌的發生?；蛘呦喾?，胃產生過多pc和過多酸的情況。

“我們的第一步是生產足夠多的PC，以研究它們的發展和成熟，PC的壽命很長(大約兩個月)，所以我們需要一個系統，讓我們能夠在更短的時間內描述它的差異化過程。”文章一作Mahliyah Adkins-Threats說。

研究人員使用了一種小鼠模型，在這種模型中，他們淘汰了現有的PC。Adkins-Threats說:“這觸發了新細胞的產生，我們能夠第一次瞥見胃上皮細胞變成pc然后成熟的分子和形態學步驟。”

利用單細胞RNA測序(一種識別細胞表達基因的技術)，研究小組確定了細胞在變成更成熟的pc時開啟或關閉了哪些基因。

研究人員發現，在細胞表達的所有基因中，有一個是雌激素相關受體γ (ERRγ)，這是一種參與調節細胞代謝的基因，在非常年輕的壁細胞和功能齊全的壁細胞中都有表達。ERRγ足以使細胞發育為PCs。

“致力于表達ERRγ的原始PC細胞，最終注定會成為成熟的PC細胞，我們的發現表明ERRγ負責調節這些分泌酸的pc的分化和成熟。”

“重要的是，當我們刪除胃上皮中的Esrrg基因時，整個胃切片完全缺乏任何PC譜系細胞，這表明該基因不僅是足夠的，而且是干細胞向PC譜系發展所必需的，”Adkins-Threats說。“我們認為ERRγ是這些年輕干細胞的‘訓練者’;它是一個協調代謝途徑動力學的基因，將干細胞塑造成完全成熟的PC。”


（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-5）