目前最有希望的抗腫瘤療法是免疫療法，旨在增強患者免疫系統對抗癌癥的作用。然而，雖然這些治療方法在某些情況下非常有效，但它們的成功有時令人失望。如何解釋這種可變性呢?

在之前的研究中，來自日內瓦大學(UNIGE)和慕尼黑路德維希-馬克西米利安大學(LMU)的一個研究小組發現了免疫系統節律性對腫瘤生長的重要性。同樣的科學家們現在已經證明，腫瘤的免疫特征在很大程度上取決于白天進行活檢的時間。

隨著時間的推移，這些變化可能導致誤診和不適當的治療處方。此外，某些以前被忽視的治療靶點可能是對抗這種疾病的關鍵。這些結果發表在《Cell》雜志上，可能會對臨床護理和新藥研究的組織產生重大影響。

2022年，由UNIGE醫學院和慕尼黑大學病理與免疫學系、炎癥研究中心的全職教授Christoph Scheiermann領導的研究小組觀察到一個意想不到的現象:腫瘤的生長和嚴重程度與免疫細胞的晝夜節律有關。“但是為了在臨床環境中使用這些結果，我們需要在一個更接近現實的模型中了解它們的細節，”Scheiermann說。

為了做到這一點，科學家們給一組小鼠注射了黑色素瘤腫瘤細胞，然后在兩周后的一天中的不同時間收獲了產生的腫瘤。根據一天中的不同時間，因此也取決于動物的免疫激活，免疫細胞的數量、細胞的類型和它們的特征都有很大的不同。這可能對臨床環境有重要的影響。

“在醫院里，病人接受活組織檢查以確定腫瘤及其免疫特征，”Scheiermann解釋說。“治療方法，特別是免疫療法，是在這項檢查的基礎上決定的?，F在，根據活組織檢查的時間，浸潤的免疫細胞數量可能很高——腫瘤被分類為熱或冷，即使它是同一個腫瘤。因此，在錯誤的時間進行活檢可能會導致錯誤的診斷。”

仔細觀察免疫療法的時機

為了盡可能接近臨床現實，科學家們對他們的小鼠組進行了兩種經批準且廣泛使用的治療方法:CAR-T細胞(專門設計用于識別和靶向它們要對抗的腫瘤細胞的特定蛋白質)和免疫檢查點阻斷，后者抑制免疫系統的自然剎車，以增加其對腫瘤的激活。

“在錯誤的時間進行治療，這些治療沒有效果。在適當的時候，腫瘤負擔可以顯著減少，”Scheiermann解釋說。“腫瘤中存在或不存在的免疫細胞數量是一個因素，但它們的特征和由此產生的行為也是一個因素。”

事實上，根據用于產生這些治療的分子元素的調制，它們的施用時間變得至關重要。在適當的時候，要對抗的細胞會立即被識別出來。在錯誤的時間，靶分子表現出較低的表達，藥物將沒有效果。

調整時間表和治療方法

這些在小鼠中進行的研究，通過對免疫治療后患者存活率的檢查得到了證實。早晨治療——在人類免疫激活的高峰期——與更高的存活率有系統的聯系。研究計劃評估改變檢查和治療時間對患者的影響。其他項目將著眼于迄今為止被低估的潛在藥物靶點。

此外，這些關于免疫節律的發現甚至具有更廣泛的意義:從個性化醫學的角度來看，一方面，適應患者的時間特征的治療方法(10%至20%的人具有與一般人群不同步的生物節律)，以及在其他病理，特別是自身免疫性疾病的背景下。



（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-5）