本周發表在《科學》、《科學-轉化醫學》和《科學-免疫學》上的四篇新論文顯示，科學家們在設計艾滋病疫苗方面取得了多項進展，這些疫苗有望提供廣泛的病毒防護。

威爾·康奈爾醫學院的Rogier Sanders和John Moore在一篇Perspective文章中表示：“這些研究體現了在HIV-1疫苗合理設計方面取得進展，從中獲得的見解將指導‘生殖系靶向’項目，以誘導針對其他人類病原體的廣譜中和抗體。”

1981年，世界上報道了首例艾滋病病例。自此以來，科學家們投入了大量的時間和資源來開發候選疫苗。然而，衛生部門仍缺乏一種能誘導廣譜中和抗體的有效疫苗，以此來中和最常見的HIV毒株。

一些方案采用了生殖系靶向（germline targeting）方法。具體來說，研究人員利用一系列免疫系統靶向的蛋白質（免疫原），在生發中心的部位對初始B細胞進行引導和刺激，目的是誘導細胞產生靶向HIV的廣譜中和抗體。

在《科學》雜志的第一篇論文中，斯克利普斯研究所的Jon Steichen及其同事測試了基于N332-GT5三聚體的新型生殖系靶向策略的保護效果，N332-GT5三聚體是HIV病毒包膜中的一種成分¹。

他們在八只獼猴中測試了這種方法。結果顯示，疫苗在所有免疫動物中都引起了預期的反應，增強了分泌BG18前體的B細胞數量，BG18是一種抗IHV的廣譜中和抗體。冷凍電鏡分析顯示，帶有BG18類HCDR3的抗體能夠與HIV三聚體糖蛋白結合。

在《科學》雜志上的第二項研究中，麻省總醫院、麻省理工學院和哈佛大學聯合建立的拉貢研究所（Ragon Institute）的Zhenfei Xie及其同事采用了一種不同的遞送方法。他們通過mRNA-脂質納米顆粒來遞送刺激免疫原（N332-GT5）和兩種加強免疫原（B11和B16）²。

在人源化小鼠模型中，這些免疫原共同啟動了分泌BG18前體的B細胞的活化和擴增。研究人員推測，這種策略可以減少不想要的脫靶結合。

同時，斯克利普斯研究所的Christopher Cottrell及其同事在《科學-轉化醫學》雜志上發表論文³。他們設計出一種新的納米粒子免疫原，作為生殖系靶向HIV疫苗的加強劑。他們首先用一名名為eOD-Gt8 60mer的免疫原刺激小鼠，這種免疫原在之前的1期臨床試驗中被發現能夠誘導出抗HIV的廣譜中和抗體。

在刺激后，研究人員又用另一種名為core-g28v2 60mer的免疫原作為初次加強劑。他們發現，這種prime-boost方法能夠誘導出VR01類抗體，并中和培養條件下的HIV類假病毒。

在另一篇發表在《科學-免疫學》雜志的研究中，拉貢研究所的Xuesong Wang及其同事表明，他們可以通過封裝在脂質納米顆粒中的mRNA來遞送eOD-Gt8 60mer，作為初始刺激免疫原⁴。

研究人員將幾種不同的人源化B細胞系轉移到小鼠體內，以模擬免疫過程中B細胞之間的競爭。他們的刺激策略誘導B細胞多樣化，參與生發中心，并獲得分泌VRC01類抗體所需的突變和特征。

Sanders和Moore認為，這些結果為前景良好的生殖系靶向方法提供了強有力的概念驗證，并指出N332-GT5三聚體目前正處于1期臨床試驗。

相關文獻

1. Vaccine priming of rare HIV broadly neutralizing antibody precursors in nonhuman primates

2. mRNA-LNP HIV-1 trimer boosters elicit precursors to broad neutralizing antibodies

3. Heterologous prime-boost vaccination drives early maturation of HIV broadly neutralizing antibody precursors in humanized mice

4. mRNA-LNP prime boost evolves precursors toward VRC01-like broadly neutralizing antibodies in preclinical humanized mouse models



（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-5）