B細胞可以通過釋放特定的細胞因子(控制免疫系統中細胞生長和活性的小蛋白質)來控制骨髓細胞的應答，挑戰了T細胞是免疫應答的主要協調者的主流觀點。在多發性硬化癥(MS)患者中，B細胞異?；钴S的呼吸驅動髓細胞和T細胞的促炎反應，導致它們攻擊覆蓋在神經纖維上的保護性鞘(髓鞘)，并導致神經損傷，從而引起MS癥狀。

一種叫做布魯頓酪氨酸激酶(BTK)抑制劑的新興藥物可能會改變這種異常的B細胞呼吸，并阻止導致多發性硬化癥發作的信號傳導。這項由賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院領導的研究今天發表在《科學免疫學》雜志上。

“專家們以前認為T細胞是其他免疫細胞類型反應的主要協調者，MS主要是由過度激活的T細胞引起的，”神經病學教授、賓夕法尼亞大學神經炎癥和神經治療中心主任Amit Bar-Or醫學博士說。“這項研究強調，實際上重要的是多種細胞類型如何相互作用，B細胞調節骨髓細胞在免疫系統中發揮的作用比我們想象的要積極得多。”

健康的免疫系統總是通過激活或抑制免疫反應來對刺激做出反應，部分是通過釋放不同的細胞因子來告訴其他細胞類型如何反應。正常情況下，每一個免疫反應都會產生一個反反應，這種持續的“推我拉你”有助于維持免疫反應之間的適當平衡。這樣一來，一個人的免疫系統一方面可以對感染做出反應，但同時也要確保這種反應不會過度活躍，不會像多發性硬化癥這樣的自身免疫性疾病那樣對身體造成損害。

在這項研究中，研究人員使用MS的人類樣本和小鼠模型來證明，不僅MS中B細胞和T細胞之間的細胞因子信號傳導出錯，而且MS患者的B細胞產生異常的細胞因子譜，驅動髓細胞產生炎癥反應。

他們發現，這些行為都可以追溯到B細胞內一種稱為氧化磷酸化的代謝失調過程，這是一種線粒體呼吸作用。研究人員發現，正常的B細胞可以分解氧氣并釋放化學能量信號，這些信號在B細胞本身以及隨后的髓細胞中引發進一步的反應，告訴它們產生促炎或抗炎反應。然而，當這種B細胞代謝過度活躍時，就像在多發性硬化癥中一樣，信號傳導導致異常的髓細胞和T細胞反應，這與多發性硬化癥癥狀發作有關。

Bar-Or說:“對于新的多發性硬化癥治療來說，一個令人興奮的方法可能是部分地抑制B細胞的呼吸，這可能會阻止免疫細胞之間的級聯相互作用，從而導致炎癥和多發性硬化癥的活動。”

作者進一步表明，一種叫做BTK抑制劑的新興藥物正是這樣做的。這些藥物減緩過度活躍的B細胞呼吸，使MS患者的B細胞“平靜下來”，這樣它們就不會釋放同樣的異常細胞因子譜，從而導致異常的促炎骨髓細胞和T細胞反應。

現有的MS療法，如抗cd20療法，會消耗B細胞。然而，由于B細胞被清除，個體的免疫系統可能會受到損害，難以產生某些免疫反應，例如對感染或接種疫苗的抗體反應。相比之下，BTK抑制劑不會消耗B細胞，而是糾正代謝異常，使B細胞不容易驅動其他細胞的促炎反應。


（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-5）