杜克人類疫苗研究所開發的一種艾滋病毒候選疫苗在2019年參加臨床試驗的一小群人中引發了低水平的一種難以捉摸的廣泛中和的艾滋病毒抗體。
這項發現發表在5月17日的《細胞》(Cell)雜志上,它不僅證明了疫苗可以引發這些抗體來對抗多種HIV病毒株,而且還可以在數周內啟動這一過程,啟動一種基本的免疫反應。
候選疫苗靶向HIV-1外包膜上稱為膜近端外區(MPER)的區域,該區域即使在病毒突變時也保持穩定。針對HIV外膜穩定區域的抗體可以阻斷許多不同的HIV循環毒株的感染。
杜克大學人類疫苗研究所(DHVI)主任、資深作者Barton F. Haynes醫學博士說:“這項工作是向前邁出的重要一步,因為它表明了通過免疫誘導抗體來中和最困難的HIV毒株的可行性。”“我們接下來的步驟是誘導更有效的中和抗體來對抗HIV的其他位點,以防止病毒逃逸。我們還沒有走到那一步,但前進的道路現在更加清晰了。”
研究小組分析了由DHVI的Haynes和S. Munir Alam博士開發的一種候選疫苗的一期臨床試驗數據。
20名健康的艾滋病毒陰性的人參加了這項試驗。15名參與者接種了計劃接種的四劑研究性疫苗中的兩劑,5人接種了三劑。
經過兩次免疫接種后,該疫苗具有95%的血清應答率和100%的血液CD4+ t細胞應答率——這兩項關鍵測量結果顯示出強烈的免疫激活。大多數血清反應與疫苗靶向的病毒部分相對應。
重要的是,僅僅兩劑就能誘導出廣泛中和的抗體。
當一名參與者出現不危及生命的過敏反應時,試驗停止了,這種反應類似于COVID-19疫苗罕見的發生率。研究小組調查了這一事件的原因,很可能是一種添加劑造成的。
杜克大學外科系副教授、DHVI成員Wilton Williams博士說:“要獲得廣泛中和的抗體,需要發生一系列事件,通常需要感染后幾年的時間。”“挑戰一直是使用疫苗在較短的時間內重現必要的事件??吹竭@種疫苗分子,我們實際上可以在幾周內產生中和抗體,這是非常令人興奮的。”
該疫苗的其他特征也很有希望,最值得注意的是,關鍵的免疫細胞如何保持在一種發育狀態,使它們能夠繼續獲得突變,因此它們可以隨著不斷變化的病毒一起進化。
研究人員說,要產生更強有力的反應,并針對病毒包膜的更多區域,還有更多的工作要做。一種成功的艾滋病毒疫苗可能至少有三個組成部分,都針對病毒的不同區域。
“最終,我們需要攻擊包膜上所有易受攻擊的部位,這樣病毒就無法逃脫,”Haynes說。但這項研究表明,廣泛中和抗體確實可以通過接種疫苗在人體內誘導產生?,F在我們知道誘導是可能的,我們可以復制我們在這里所做的,用免疫原靶向病毒包膜上的其他脆弱部位。”
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