研究人員已經開發出一種方法，可以“刪除”受白血病影響的血液系統，同時用供體血液干細胞建立一個新的健康系統。該團隊報告了在動物實驗和實驗室中用人類細胞獲得的可喜成果。

在侵襲性白血病病例中，治愈的唯一機會是用健康的血液系統取代患病的血液系統。盡管供體造血干細胞移植是一種成熟的治療形式，但對患者來說，這是一個繁重的過程。首先，要用化療來去除人體自身的血液干細胞以及大部分血細胞。只有這樣，主治醫生才會將合適供體的干細胞靜脈注射到患者體內。而且該手術有副作用和潛在的并發癥。

由巴塞爾大學生物醫學系的Lukas Jeker教授領導的研究小組采用了一種不同的方法。該團隊在《自然》雜志上發表文章，描述了如何有針對性地從白血病患者身上移除所有血細胞，同時建立一個新的血液系統。該研究結果表明，由歐洲研究委員會資助的240萬歐元整合者資助的項目成功完成。

血液系統的“混音控制臺”

Jeker團隊的研究人員建立的系統可以想象成一個混音控制臺，DJ逐漸降低第一首歌的音量，同時提高第二首歌的音量，直到第一首歌曲完全消失，只有第二首歌曲可以聽到。

漸弱過程的工作原理如下：特異性抗體與細胞毒性藥物結合，根據表面結構識別患者體內的所有血細胞。這種標記在所有不同類型的血細胞(健康的和患病的)中都是常見的，但不會出現在身體的其他細胞上。因此，抗體-藥物偶聯物一點一點地識別并摧毀患病血液系統的所有細胞。

與此同時，第二首歌也開始了——病人從合適的捐贈者那里接受了新的、健康的血細胞移植。為了防止抗體-藥物結合物也攻擊新的血液干細胞或它們產生的血細胞，研究人員使用基因工程技術以有針對性的方式修改供體干細胞。具體來說，它們在表面分子中引入一個小的變化，這樣抗體就不能識別新的血細胞。研究人員將這種對供體干細胞的靶向修飾稱為“屏蔽”，因為它的作用就像對癌癥治療的保護屏障。

精心尋找合適的調節劑

該研究的兩位第一作者，Simon Garaudé 和Romina Matter-Marone博士，與一個由生物信息學家、生物化學家、基因工程專家和來自學術界和工業界的臨床醫生組成的跨學科團隊合作，從血細胞表面的眾多分子中選擇最適合的目標結構，以及對褪色過程最好的保護性修飾。被選中的分子被稱為CD45，在實驗室對小鼠和人類細胞的試驗中被證明非常有希望。

“我們需要一種表面分子，如果可能的話，它在所有血細胞(包括白血病細胞)上以大約相同的頻率出現，但在身體的其他細胞上卻不存在，”Jeker解釋說。CD45符合這一要求，同時也適合“屏蔽”——換句話說，它可以在供體造血干細胞上進行修飾，使這些細胞免受癌癥治療的影響，但CD45的功能保持完全正常。

癌癥以外的應用

Matter-Marone說:“新的方法可以為那些健康狀況與干細胞移植所需的化療不相容的患者鋪平新的治療選擇的道路。”雖然需要進一步的測試和優化，但目標是在幾年內開始初步臨床試驗。

“血液系統的混合控制臺”也開辟了更多的可能性，“我們展示了血細胞去除器‘看不見’的細胞如何被用來替換整個血液系統。”這是朝著可編程血液系統邁出的重要一步，該系統也可以按需發揮功能——例如，糾正嚴重的遺傳缺陷或賦予對特定病毒(如HIV)的抵抗力。



（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-5/20240522233253936.htm）