科學家們已經確定了基因變化可能導致孩子出生時對感染幾乎沒有免疫防御能力。

在一項針對11名受影響個體的新研究中，來自紐卡斯爾大學、威康桑格研究所、大北方兒童醫院的研究人員及其合作者能夠將NUDCD3基因突變與嚴重聯合免疫缺陷和Omenn綜合征(一種罕見且危及生命的免疫缺陷疾病)聯系起來。這些突變阻礙了對抗不同病原體所需的不同免疫細胞的正常發育。

這一發現發表在5月24日的《科學免疫學》雜志上，為這種疾病的早期診斷和干預提供了機會。

嚴重聯合免疫缺陷(SCID)和Omenn綜合征都是罕見的遺傳性疾病，會使兒童失去功能性免疫系統，并面臨威脅生命的感染風險。如果沒有緊急治療，比如干細胞移植來取代有缺陷的免疫系統，許多患者將活不過第一年。

雖然新生兒篩查方法可以標記T細胞缺陷，但對特定遺傳原因的了解增加了對SCID診斷的信心，并告知治療方法的選擇。目前，至少十分之一的受影響家庭仍無法實現這一目標。

在這項新研究中，來自紐卡斯爾大學、威康桑格研究所和他們的合作者研究了四個家庭的11名兒童，其中兩名患有SCID，另外九名患有奧曼綜合征。所有人都有遺傳突變，破壞了NUDCD3蛋白的功能，這種蛋白以前與免疫系統沒有聯系。

通過對病人來源的細胞和小鼠模型的詳細研究，研究小組證明，NUDCD3突變損害了一種叫做V(D)J重組的關鍵基因重排過程，這種重組對于產生識別和對抗不同病原體所需的多種T細胞受體和抗體至關重要。

攜帶相同NUDCD3突變基因的小鼠出現了較輕微的免疫問題，而人類患者則面臨著嚴重的、危及生命的后果。然而，兩名患者在接受干細胞移植后存活了下來，這加強了早期診斷和干預的重要性。

這項研究的作者、威康桑格研究所(Wellcome Sanger Institute)科學主任戈西亞·特倫卡(Gosia Trynka)博士說:“對于出生時就有高風險免疫缺陷的嬰兒來說，早期發現可能意味著生與死的區別。”這些疾病使新生兒基本上無法抵御我們大多數人可以輕易抵御的病原體。這種新的疾病基因的鑒定將有助于臨床醫生對受影響的患者進行及時的分子診斷，這意味著他們可以更快地接受挽救生命的治療。”

紐卡斯爾大學這項研究的資深作者、大北方兒童醫院的執業兒科免疫學家索菲·漢布爾頓教授說:“SCID和Omenn綜合征是毀滅性的疾病，需要復雜而及時的治療。我們對其潛在原因了解得越多，我們就能更好地照顧受影響的嬰兒。我們的研究旨在填補空白，使家庭能夠實現分子診斷，同時我們繼續了解免疫系統如何在健康和疾病中發揮作用。我們非常感謝那些參與這項研究的家庭，他們的寶貴參與將有助于我們的后代。”


（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-5/20240525022400793.htm）