由休斯頓大學領導的一組癌癥研究人員發現了一種新的T細胞亞群,它可能會改善接受T細胞治療的患者的預后。
基于T細胞的免疫療法在對抗和消除癌癥方面具有巨大的價值。這一策略激活了患者的免疫系統,并設計患者自身的T細胞來識別、攻擊和殺死癌細胞。這樣,人體自身的T細胞就變成了活的藥物。
雖然T細胞免疫療法已經徹底改變了癌癥治療,但仍有很多東西需要學習。不幸的是,并非所有患者對這些療法都有反應,因此更好地了解工程T細胞的特性對于改善臨床反應是必要的。
其中一項由美國國立衛生研究院資助的研究,由William A . Brookshire化學與生物分子工程系M.D.Anderson教授Navin Varadarajan的實驗室在《Nature Cancer》雜志上發表。該研究使用了專利的TIMING(納米井網格中的延時成像顯微鏡)方法,該方法應用視覺人工智能來評估細胞的行為、運動和殺傷能力。
“我們的研究結果表明,T細胞的一個亞群,被標記為CD8-fit T細胞,具有高運動性和連環殺傷能力,在有臨床反應的患者中發現,”第一作者、最近從UH畢業的Ali Rezvan在《Nature Cancer》雜志上報道。
為了發現CD8-fit細胞,研究小組使用TIMING來跟蹤數千個細胞中單個T細胞和腫瘤細胞之間的相互作用,并將結果與單細胞RNA測序數據相結合。
第一作者Ali Rezvan說:“嵌合抗原受體(CAR) T細胞用于治療B細胞惡性腫瘤可以識別具有優越臨床活性的T細胞亞群。使用大B細胞淋巴瘤患者的輸注產品,我們將功能分析與亞細胞分析和scRNA-seq相結合,以識別多功能CD8 T細胞(CD8-fit)的特征。我們使用單細胞RNA測序對這些細胞進行了分析,以確定CD8-fit的分子特征,該特征可用于預測T細胞治療的持久患者結果,并通過獨立數據集驗證了我們的發現。”
研究小組還發現,CD8-fit特征存在于預先制造的T細胞中,在輸注后持續存在,最重要的是,它與長期的積極臨床反應有關。根據研究人員的說法,這些T細胞很可能會在其他腫瘤中產生臨床效益。
“這項工作說明了研究生Ali Rezvan和Melisa Montalvo的優秀;以及博士后研究員Melisa Martinez-Paniagua和Irfan Bandey等人,”Varadarajan說。
CellChorus是Varadarajan在UH的單細胞實驗室的衍生公司,正在開發人工智能計時平臺。該公司最近宣布從美國國立衛生研究院的國家促進轉化科學中心獲得250萬美元的小企業創新研究資助,以推進細胞治療應用的時機。
(文章來源:www.ebiotrade.com/newsf/2024-5/20240529063645354.htm) |