斑禿(AA)是一種以脫發為特征的自身免疫性疾病，當免疫系統的T細胞錯誤地攻擊毛囊時發生。為了恢復對過度活躍的免疫細胞的控制，布里格姆婦女醫院和麻省理工學院的研究人員開發了一種尖端的方法，將T細胞調節劑直接送到脫發部位，停止自身免疫活動。布里格姆婦女醫院是麻省理工學院布里格姆醫療保健系統的創始成員。發表在《先進材料》(Advanced Materials)雜志上的研究結果表明，在這種疾病的模型中，頭發再生的速度顯著而持久地增加。

我們的免疫系統進化為防止過度激活，當它錯誤地攻擊我們自己的組織時，就像在自身免疫疾病中看到的那樣。在像AA這樣的情況下，被稱為調節性T細胞(Tregs)的特化細胞無法保護毛囊。目前用于AA的免疫抑制劑既針對T細胞，也針對treg細胞，未能解決核心問題，而且一旦停止治療，疾病復發的風險增加。此外，全身免疫治療抑制了整個免疫系統，使患者容易受到感染和惡性腫瘤。

在這項研究中測試的方法標志著當前治療策略的背離，該策略通常使用免疫抑制劑來抑制免疫系統。研究人員的目標不是全面抑制免疫系統，而是通過增加Tregs水平，直接在脫發部位局部恢復控制良好的免疫活性，Tregs的數量在AA中減少。這種有針對性的方法是通過微針貼片實現的，它比局部面霜更有效地將藥物輸送到堅硬的皮膚外層，并避免刺激位于皮膚深處的疼痛感受器。

“我們的策略解決了治療自身免疫性皮膚病的兩個主要挑戰，”布里格姆醫學院醫學工程部門的共同通訊作者Natalie Artzi博士說。“我們的貼片能夠局部遞送生物制劑，而不是抑制免疫系統，促進皮膚中的調節性T細胞。這恢復了免疫平衡，解決了T細胞對毛囊的攻擊，提供了一個潛在的長期解決方案，而不損害免疫系統抵御感染和惡性腫瘤的能力。”

“當涉及到自身免疫介導的皮膚病時，我們可以直接接觸皮膚，我們必須超越使用全身免疫抑制劑來關閉整個免疫系統，”共同通訊作者Jamil Azzi說，他是布里格姆醫學院腎臟科的免疫學家。“雖然局部治療通常無法穿透皮膚外層，但我們的貼片改善了生物制劑向患病皮膚深層的局部遞送，并重新編程免疫系統，使抗原接觸部位產生耐受性。”

研究人員，包括共同第一作者Nour Younis醫學博士和Núria Puigmal博士，他們都來自布里格姆醫學院，通過RNA測序觀察到AA組織中STAT-5/白細胞介素-2 (IL-2)信號通路發生了變化。因此，促進Treg增殖的IL-2和CCL22被加載到微針貼片中。研究人員之前已經證明，CCL22會吸引并擴大Treg在特定區域的存在。在三周的時間內，將貼片應用于AA小鼠模型10次，觀察時間超過8周。早在治療開始后三周就觀察到毛發再生。研究人員還測試了裝載baricitinib的微針貼片，baricitinib是一種被批準用于治療嚴重AA的藥物，但發現Treg的募集不如IL-2/CCL22貼片。

該微針貼片具有良好的保質期穩定性，提高了其臨床應用的前景。雖然這種療法還沒有做好臨床應用的準備，但研究人員正在進行進一步的開發和測試。此外，他們正在探索將他們的方法應用于其他免疫介導的皮膚病的可能性，如白癜風和牛皮癬。

阿茲說:“微針為有針對性地、局部地向皮膚輸送治療藥物提供了一條很有前途的途徑。”“他們能夠精確地將藥物直接施用到皮膚的受影響區域，從而更有效地調節免疫反應，同時最大限度地減少全身副作用。這種有針對性的方法在改善治療結果和減輕自身免疫和免疫介導疾病對患者生活的負擔方面具有巨大的潛力。”



（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-6/20240607065425616.htm）