許多疫苗只是部分有效，效力逐漸減弱，或者對非常年幼或非常年老的人不起作用。十多年來，波士頓兒童醫院精密疫苗項目的Ofer Levy博士和David Dowling博士一直在嘗試通過添加被稱為佐劑的化合物來改善疫苗，以增強疫苗接受者的免疫反應。

現在，根據國家過敏和傳染病研究所(NIAID)的一項大型佐劑發現項目合同，他們已經確定了一種新的有前途的佐劑，稱為PVP-037。這一發現發表在《科學進展》雜志上。

“原則上，這種化合物可以添加到任何疫苗中以增強其作用，”負責精確疫苗計劃的Levy說。“佐劑就像免疫系統的火箭燃料。PVP-037是我們發現的最活躍的佐劑之一，我們認為它能對疫苗產生更大、更持久、更廣泛的免疫反應。”

強大的先天免疫反應

研究人員首先篩選了來自哈佛醫學院圖書館的20多萬個小分子，這些小分子來自于人類免疫細胞——特別是初級外周血單個核細胞，這些細胞是從捐贈者那里獲得的，并使用精確疫苗計劃開發的方法在他們自己的血漿中培養。這產生了大約25次確認命中，其中PVP-037是最活躍的。

PVP-037屬于咪唑嘧啶分子家族，研究發現它是有效的免疫調節劑。PVP-037及其類似物靶向先天免疫系統，刺激抗原呈遞細胞(如單核細胞和樹突狀細胞)上的模式識別受體TLR7和TLR8。

“篩選小分子對抗人類原代細胞比使用同質細胞系更麻煩，因為每個個體都是不同的，”Levy說。“但這就是關鍵所在:它更能反映人類生物學。一種好的佐劑需要能夠在不同的人群中起作用。通過篩選細胞培養系是無法發現PVP-037的。”

優化后的PVP-037在供體免疫細胞中表現出廣泛的先天免疫激活，誘導NF-κB和TNF和其他細胞因子的產生，這些信號分子可以引起更廣泛的免疫反應。值得注意的是，PVP-037在培養的細胞系中沒有引起這種反應。在活小鼠中，它增強了針對流感和SARS-CoV-2疫苗蛋白的抗體反應。

尤其令Levy和Dowling興奮的是，除了誘導強大的免疫活性外，該化合物穩定，易于使用，并且適合用于醫療用途的化學優化。它可以在大多數標準使用的藥物輸送系統中配制，例如水包油乳劑。

“我們在發現PVP-037時做了一些特別的事情。我們的工作基本上濃縮了整個疫苗開發流程——包括模擬物優化、建立作用機制和創建優化配方。”

隨時準備:針對流感、百日咳和芬太尼的測試

波士頓兒童醫院擁有這些發現的多項專利，列維和道林是被命名的發明者。在NIAID的支持下，他們計劃在所有年齡組中評估PVP-037，并測試其增強對流感和百日咳疫苗的免疫反應的能力，以及旨在預防芬太尼過量死亡的阿片類疫苗。這些專利還涵蓋了咪唑嘧啶作為過敏和癌癥免疫調節化合物的潛在用途，這是未來的額外研究方向。

Dowling說:“總的來說，我們希望我們的精確疫苗方法能夠激勵其他人采用類似的創新策略來發現和開發佐劑和疫苗。”


（文章來源:www.ebiotrade.com/newsf/2024-7/20240704080118653.htm）