病童醫院(SickKids)的研究人員發現，免疫細胞的炎癥可能是一組罕見遺傳病溶酶體貯積病(lsd)的一些嚴重癥狀的部分原因。

全世界每7700名活產嬰兒中就有一人受到lsd的影響?；加羞@種疾病的兒童通常在年輕時出現進行性神經變性。許多患有lsd的兒童過早死亡，目前的治療側重于癥狀管理。

到目前為止，巨噬細胞在免疫系統和lsd中的作用還不為人所知，但發表在《自然細胞生物學》上的一項新研究。細胞生物學項目科學家Spencer Freeman、高級博士后、第一作者Ruiqi Cai和細胞生物學項目過渡臨床科學家、免疫學和過敏科主治醫師Ori Scott發現巨噬細胞炎癥可能導致LSD癥狀。

巨噬細胞吸收和消化大量的營養物質，以幫助免疫系統的正常功能。為了分解和循環利用這些營養物質，細胞依靠被稱為溶酶體的微小細胞器。當溶酶體起作用時，它可以將大糖分解成小糖，然后作為能量來源使用。在lsd中，這些巨噬細胞溶酶體腫脹并充滿廢物。

在這些發現的發表中，Freeman、Cai和Scott分享了lsd如何影響免疫系統，以及減少炎癥如何潛在地改善或預防lsd患兒的癥狀。

lsd患者的巨噬細胞有何不同?

在LSD巨噬細胞中，腫脹的溶酶體試圖避免破裂并泄漏其內容物-這將導致細胞死亡。為了做到這一點，溶酶體打開一個通道，將鈉從溶酶體中移出，然后是水，使溶酶體變小。這就產生了一個信息:溶酶體和細胞都受到了壓力。

受到應激的巨噬細胞隨后釋放一種名為MCP-1(單核細胞化學引誘蛋白1)的物質，發出“SOS”信號，告訴其他巨噬細胞:“請過來幫忙。”結果，更多的巨噬細胞進入組織。當組織中有太多巨噬細胞時，它們都會分泌MCP-1，這會導致組織炎癥和損傷。

你的發現對lsd患者有何幫助?

我們的研究結果表明，阻斷巨噬細胞中的鈉通道或MCP-1受體可以減輕lsd的炎癥和組織損傷。已經有針對這些分子的藥物，其中一些用于治療其他炎癥，如類風濕關節炎。我們計劃在臨床前模型中測試這些藥物，并希望將結果轉化為lsd患者的臨床試驗。

通過研究導致lsd兒童嚴重癥狀的原因，我們可能會為這些破壞性疾病的患者找到更好的治療方法。

你研究的下一步是什么?

我們正在繼續探索溶酶體如何調節lsd和其他包括神經退行性疾病在內的疾病中的巨噬細胞功能和炎癥。我們希望通過了解溶酶體功能障礙和炎癥的分子機制，我們可以確定藥物開發的新靶點，并改善lsd和其他相關疾病(如帕金森病)患者的生活質量。

當我們研究患有罕見兒科疾病的個體時，受益的不僅僅是這些個體及其家庭，而是通過提高我們對人類生物學復雜性的認識而擴展到每個人。

這項研究由加拿大衛生研究院(CIHR)、德國研究基金會、巴伐利亞高科技議程、歐洲研究理事會和多倫多城市大學資助。


（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-7/20240712195811269.htm）