發表在《細胞》雜志上的一篇文章描述了一項研究，該研究使一組研究人員能夠發現SARS-CoV-2如何通過識別一種名為ORF6的蛋白質來逃避細胞毒性免疫反應，ORF6是這種機制的關鍵因素。

細胞毒性免疫反應包括T淋巴細胞，當它們識別攜帶特定抗原的細胞時殺死病原體，同時保留鄰近未感染的細胞。

這項研究是由美國麻省總醫院拉根研究所、麻省理工學院和哈佛大學的研究科學家Wilfredo Garcia-Beltran和Julie Boucau領導的。這篇文章的第一作者是Marcella Cardoso和同樣來自哈佛醫學院的Jordan Hartmann。巴西和德國科研機構的科學家也參與了研究。

“我們發現，SARS-CoV-2能夠通過減少表明細胞中存在病毒的痕跡來逃避免疫系統的檢測。在這個過程中，病毒會干擾受感染細胞表面的某些蛋白質，以抑制它們與t淋巴細胞之間的相互作用，”Cardoso解釋說。

被稱為自然殺手(nk)的防御細胞是檢測和對抗病毒的基礎。它們是先天免疫反應的一部分，是抵御感染的第一道屏障。NKG2D是一種表達在NKs表面的蛋白，通過靶向感染釋放的應激誘導配體(如MIC-A和MIC-B)來識別和殺死被感染的細胞(和癌細胞)。這種識別對于將被污染的細胞從生物體中清除是必不可少的。

對SARS-CoV-2蛋白的系統分析發現，ORF6——哺乳動物sarbecovirus(導致COVID-19的冠狀病毒屬的冠狀病毒亞屬)獨有且保守的基因——積極參與清除受感染細胞的這些重要信號，促進病毒在宿主生物體內的增殖。

證實了這種逃避機制，當MIC-A和MIC-B受體被7C6(一種用作“盾牌”的抗體)保護時，nk在發現和破壞感染細胞方面要成功得多。

De Paula說:“我們的小組合作討論了策略，并分享了用于驗證數據的臨床隊列。”De Paula是“評估COVID-19止血激活機制及其緩激肽抑制劑調節”項目的首席研究員。

“對COVID-19重癥患者免疫反應的研究表明，這種蛋白質的消除也發生在這些病例中。從患者住院期間收集的數據是這一跨境研究項目的關鍵，它表明了與醫院合作研究在實時控制流行病方面的重要性，”Cardoso說。

在UNICAMP綜合醫院和教學醫院(Clínicas醫院)收集的樣本顯示，針對不同病毒株的作用，臨床結果的差異更大?？ǘ嗨髡f:“與此同時，我們進行了肺組織細胞感染活病毒的體外實驗。”

單克隆抗體和新的研究前沿

鑒于最近的臨床前腫瘤學試驗表明，單克隆抗體7C6可以阻止MIC-A和-B(刺激nk細胞和t細胞)的消除，研究人員決定看看它是否也能有效地減少病毒對免疫系統的逃避。

Cardoso解釋說:“我們期望這種方法不僅能刺激被感染細胞的消除，還能增加CD8+ T細胞(適應性免疫系統的淋巴細胞，通常稱為細胞毒性T淋巴細胞，或ctl)的共同刺激，從而激活先天和適應性免疫系統。”進行了一系列的實驗和體外分析來驗證這些假設。

“了解SARS-CoV-2和其他冠狀病毒如何影響這些蛋白質，以及這如何影響免疫反應，有助于我們更好地了解它們如何與身體相互作用。它還有助于確定新療法的可能目標，以增強免疫系統和對抗病毒感染，”卡多索說。

這一結果開辟了宿主定向抗病毒治療領域的研究前沿，因為發現抗體7C6在促進消除被SARS-CoV-2感染的細胞中所起的作用，也指出了可能的創新治療策略。

“基于這些結果，將有可能使用轉基因動物模型進行體內試驗，目的是評估該策略的臨床適用性。還需要進一步的研究，但結果是非常有希望的。”



（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-7/20240717093725908.htm）